四氯化碳联合D-氨基半乳糖、脂多糖诱导慢加急性肝衰竭模型的建立

目的建立小鼠慢性、慢加急性肝衰竭模型。方法 36只BALB/C小鼠随机分为4组。实验8周组、12周组、急性攻击组(每组8只)给予腹腔注射20%四氯化碳(CCl4)油溶液,连续注射8周、12周、12周。12周时,急性攻击组再腹腔联合注射D-氨基半乳糖(D-Gal)和脂多糖(LPS);对照组(12只)注射橄榄油12周。给药结束后,取小鼠血液和肝脏,生化法检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和白蛋白(ALB)水平,光镜、电镜下观察肝组织病理改变。结果①3个实验组ALT[(1354.80±491.57)U/L、(706.45±160.33)U/L、(664.47±173.33)U/L]、AST[(698.88±86.54)U/L、(531.60±91.89)U/L、(862.78±146.31)U/L]均显著高于对照组[(82.55±5.25)U/L、(379.16±72.17)U/L],P﹤0.05;②8周时,3个实验组小鼠的肝脏增大、变硬、粘连,镜下肝细胞变性、坏死、凋亡,并有少量纤维组织增生;12周时肝脏变小、质硬、呈小颗粒或小结节状,镜下同时存在坏死、凋亡及再生肝细胞,再生肝细胞排列紊乱,大量纤维组织增生,并形成假小叶。在此基础上联合急性攻击后,可出现肝组织点状、小片状坏死。结论 CCl4能诱导小鼠形成慢性肝纤维化、肝硬化,并有较明显的阶段性变化,联合给予D-Gal和LPS可诱导慢加急性肝衰竭。