AT1受体阻断剂对小鼠海马脑源性神经营养因子信号的影响

被引：4

作者：

金海燕 ^{[1
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陈来江 ^{[2
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李春波 ^{[4
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徐颖乐 ^{[2
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张振洲 ^{[2
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林国珍 ^{[1
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高平进 ^{[2
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钟久昌 ^{[2
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机构：

[1] 上海交通大学医学院附属瑞金医院临床心理科

[2] 上海交通大学医学院附属瑞金医院医学基因组学国家重点实验室

[3] 上海市高血压研究所,上海市高血压重点实验室

[4] 上海市精神卫生中心

来源：

心血管康复医学杂志 | 2015年 / 24卷 / 02期

关键词：

血管紧张素转换酶; 海马; 脑源性神经营养因子; 厄贝沙坦;

D O I：

暂无

中图分类号：

R965 [实验药理学];

学科分类号：

100706 [药理学];

摘要：

目的:探讨血管紧张素转换酶2(ACE2)基因敲除(KO)小鼠脑海马组织中脑源性神经营养因子(BDNF)信号的改变以及厄贝沙坦干预对该信号通路的影响。方法:采用10～11周龄ACE2KO(Ace2/y)小鼠每天分别给予血管紧张素II(Ang II)1型(AT1)受体阻断剂厄贝沙坦(50mg/kg)或安慰剂治疗,为期2周。正常野生型(WT;Ace2+/y)小鼠作为正常对照。用Western印迹检测小鼠海马组织中BDNF与细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)水平。采用放射免疫法测定小鼠血浆血管紧张素水平。结果:与正常WT对照小鼠相比,ACE2KO小鼠海马组织中BDNF蛋白表达[(1±0.16)比(0.54±0.16)]及血浆Ang-(1-7)水平[(55.6±7.5)pg/ml比(42.8±5.8)pg/ml]明显下调,伴有ERK1/2磷酸化[(1±0.28)比(1.79±0.29)]明显增加(P均<0.01),而经厄贝沙坦治疗后,ACE2KO小鼠海马组织BDNF蛋白表达(0.88±0.13)及血浆Ang-(1-7)水平[(59.4±8.4)pg/ml]明显增加,伴有ERK1/2磷酸化水平(1.33±0.19)明显降低(P<0.05或<0.01)。结论:ACE2基因缺失小鼠存在海马组织中BDNF蛋白表达下调及ERK1/2磷酸化增强,而AT1受体阻断剂厄贝沙坦干预在改善ACE2基因缺失小鼠Ang-(1-7)水平与海马BDNF表达的同时,可降低海马ERK磷酸化信号,提示AT1受体阻断具有一定的脑保护效应。

引用

页码：123 / 126

页数：4

共 6 条

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