Wnt/β-连环蛋白信号通路的激活/抑制对小鼠在位子宫内膜及子宫内膜异位症模型的影响

目的通过对经典Wnt/β-连环蛋白通路的干涉,观察其对小鼠在位内膜间质细胞相关功能的改变及子宫内膜异位症的模型建立的影响。方法小鼠分组注射Wnt/β-连环蛋白通路激活或阻断剂后取其子宫内膜,一部分用于蛋白免疫印迹,免疫组织化学等方法检测在位内膜相关因子及以Boyden侵袭小室、蛋白免疫印迹检测内膜间质细胞的侵袭能力。其余组织建立子宫内膜异位症模型,并以免疫组化、QPCR检测通路相关因子。结果蛋白免疫印迹提示,激活组β-连环蛋白、GSK3β、APC水平显著高于抑制组(P<0.01);Boyden侵袭小室提示激活组(113±12)个的穿膜细胞数明显高于对照组(64±13)个,蛋白免疫印迹检测Boyden小室的基质细胞VEGF及MMP-9的表达,经灰度扫描分析显示,激活组较对照组升高(分别升高35.6%,27.4%)和抑制较对照组下降(分别降低12.3%,30.4%);免疫组化提示抑制组E-钙黏素蛋白呈阳性表达,激活组VEGF蛋白呈强阳性表达;QPCR检测激活组异位内膜Wnt3,Wnt7,GSK3β,Lef,E-钙黏素浓度高于抑制组(均P<0.05)。结论 Wnt/β-连环蛋白信号通路可能通过促进内膜细胞的增殖,加强内膜异位种植、侵袭、转移和血管生成的能力,从而导致子宫内膜异位症的发生。