马钱子碱经皮给药对乳腺癌骨转移抑制机制的探讨

目的:探讨马钱子碱经皮给药对乳腺癌骨转移的抑制机制,为乳腺癌的治疗提供新的途径。方法:培养人乳腺癌细胞株MDA-MB-231,取对数生长期细胞制成单细胞悬液。20只雌性Balb/c-nu/nu裸鼠麻醉后,无菌条件下,局部骨内注射乳腺癌单细胞悬液0.2mL,复制乳腺癌骨转移模型。20只荷瘤裸鼠随机分为马钱子碱高剂量组、中剂量组、低剂量组和模型组4组,分别给予20%(0.2mg/g)、10%(0.1mg/g)和5%(0.05mg/g)浓度的马钱子碱膏(每日总剂量≤腹腔给药的半数致死量)和凡士林经皮给药,涂抹裸鼠的整个腹部和造模的部位,1g/次,4次/d(每次间隔3h),连续15d。影像学观察骨转移情况;RT-PCR检测并比较各组肿瘤组织中,骨转移相关因子VEGF、COX-2和PTHrP的表达量。结果:胫骨的X射线表现,马钱子碱高剂量组和中剂量组的骨质破坏不明显,低剂量组和模型组的骨质破坏明显,甚至出现病理性骨折。RT-PCR结果显示,钱子碱高剂量组VEGF、COX-2和PTHrP mRNA的表达分别为25.30±0.90、20.63±0.73和25.56±0.54,马钱子碱中剂量组分别为24.10±0.73、20.49±0.76和25.74±0.48,马钱子碱低剂量组分别为25.27±0.75、21.02±0.65和25.65±0.44,模型组分别为24.09±0.74、21.14±0.66和25.75±0.39。与模型组比较,马钱子碱各剂量组VEGF、COX-2和PTHrP mRNA的表达量随着马钱子碱剂量的增加逐渐下降,差异均有统计学意义,P<0.05。结论:马钱子碱经皮给药能抑制裸鼠乳腺癌骨转移瘤的生长,减轻骨损伤,其机制可能是通过调控VEGF、COX-2和PTHrP的表达而抑制乳腺癌骨转移瘤的生长。