PPARγ和MMP-9在慢性阻塞性肺疾病肺血管内皮细胞的表达及意义

目的探讨PPARγ、MMP-9在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺血管炎症和肺血管重塑中的作用。方法收集手术切除有吸烟史的男性鳞癌患者的肺组织。按其肺功能将30例患者分成对照组和COPD组,每组15例。术前行肺功能检查和心脏超声检查估测肺动脉收缩压(PASP),取无癌细胞浸润的外周肺组织应用HE染色和多利亚蓝-立春红S染色及图像分析,检测肺小动脉管壁面积/血管总面积、管腔面积/血管总面积、内膜面积/血管总面积及血管旁胶原纤维面积。应用免疫组织化学方法检测肺血管内皮细胞PPARγ、MMP-9表达,并进行相关分析。结果 (1)与对照组比较,COPD组肺小动脉管壁充血水肿,炎性细胞浸润明显增多,管腔面积减小,内膜面积、管壁面积与血管总面积之比值增大,血管旁胶原纤维面积增加。(2)COPD组肺血管内皮细胞PPARγ表达水平显著低于对照组(P<0.01),MMP-9的表达水平显著高于对照组(P<0.01)。(3)相关分析显示肺血管内皮细胞PPARγ表达与MMP-9表达呈负相关(r=-0.85,P<0.01);PPARγ表达与炎性细胞及肺小动脉肌化动脉比例、血管旁胶原纤维面积成负相关(r分别=-0.604、-0.759、-0.862,P<0.01);MMP-9表达与炎性细胞及肺小动脉肌化动脉比例、血管旁胶原纤维面积成正相关(r分别=0.524、0.961、0.954,P<0.01);吸烟指数与肺小动脉肌化动脉比例成正相关(r=0.889,P<0.01)。结论吸烟者和COPD患者均存在不同程度的肺血管炎症反应和肺血管重塑,在此过程中,MMP-9可能通过加剧肺血管炎症反应,促使血管壁细胞外基质的代谢紊乱,参与肺血管重塑过程,PPARγ可能通过抵抗炎症反应,减轻血管损伤,从而发挥抗重塑的作用。