mfgl2基因反义质粒对小鼠暴发型肝炎病程的干预作用

目的研究mfgl2反义质粒对暴发型肝炎小鼠体内mfgl2表达的改变,以及对小鼠暴发型肝炎病情发展的影响。方法为了建立一个有效的体内基因转移系统,分别于感染前1 d和当天尾静脉高压注射LacZ质粒,第1天收集小鼠肝脏标本,并做X-gal染色观察质粒在肝脏的转染效率;用同样的方法将mfgl2反义质粒转入MHV-3感染的Balb/cJ小鼠肝脏,对照组用空载体代替。观察两组动物生存率,并于感染后第2天收集肝脏标本,HE染色观察肝脏病理组织学改变,免疫组化方法和RT-PCR方法检测mfgl2 mRNA和蛋白的表达水平。结果尾静脉高压注射可以使得目的基因在小鼠肝脏达到20%的转染效率。基因治疗组小鼠于感染后第2天mfgl2 mRNA和蛋白表达均明显下降。MHV-3感染后,对照组小鼠3 d内全部死亡,而基因治疗组33%的小鼠存活10 d以上。显微镜观察基因治疗组小鼠肝组织坏死轻微,而对照组肝组织有大片坏死。结论mfgl2反义质粒可以明显抑制mfgl2基因的表达,并且显著提高暴发型肝炎小鼠的生存率。