银杏内酯B对大鼠肝纤维化的防治作用及Nrf2/HO-1和Bcl-2/Bax途径的影响

目的:探讨银杏叶有效成分银杏内酯B（GB）对四氯化碳（CCl4）诱导的大鼠肝纤维化的防治作用及机制研究。方法:给予大鼠50%CCl4花生油溶液(1 m L·kg-1)灌胃建立肝纤维化模型。48只SD大鼠随机分为正常组（对照组）、肝纤维化组（模型组）、银杏内酯B低剂量组（低剂量组）和银杏内酯B高剂量组（高剂量组）。低剂量和高剂量组在建模的同时分别腹腔注射银杏内酯B 5和10 mg·kg-1,qd。建模与给药6周后取出大鼠肝脏并观察大体形态; HE和Masson染色法观察肝脏病理组织学和胶原沉积的情况;全自动生化分析仪检测大鼠血清谷草转氨酶（AST）及谷丙转氨酶（ALT）的水平;放射免疫法测定血清透明质酸（HA）、层黏蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原肽（PIIIP）和Ⅳ型胶原（CIV）的含量;生化法测定肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）以及丙二醛（MDA）的含量; Western Blot检测肝脏组织中Nrf2,HO-1,Bcl-2和Bax蛋白的表达。结果:与模型组相比,银杏内酯B能够显著降低大鼠肝功能和肝纤维化指标,减轻大鼠肝纤维化程度,并呈剂量依赖性地降低MDA水平,提高SOD和GSH-Px的含量。除此之外,银杏内酯B能够诱导肝组织Nrf2的核转移,上调HO-1和Bcl-2蛋白的表达,抑制Bax蛋白表达。结论:银杏内酯B对CCl4诱导的肝纤维化具有明显的防治作用,其作用机制可能是通过调节Nrf2/HO-1和Bcl-2/Bax途径发挥作用的。