穿心莲内酯通过抗炎和调节免疫提高EV71感染小鼠的生存率

被引：29

作者：

管晨 ^{[1
]}

李敏 ^{[2
]}

任庆杰 ^{[3
]}

张伟 ^{[4
]}

单敏敏 ^{[1
]}

王融冰 ^{[4
]}

张广州 ^{[2
]}

刘清泉 ^{[5
]}

王希良 ^{[3
]}

赵忠鹏 ^{[3
]}

王玉光 ^{[5
]}

机构：

[1] 北京中医药大学第一临床学院中医内科

[2] 军事医学科学院实验动物中心

[3] 军事医学科学院微生物流行病研究所免疫学研究室病原微生物生物安全国家重点实验室

[4] 首都医科大学附属北京地坛医院感染科

[5] 首都医科大学附属北京中医医院呼吸科

来源：

免疫学杂志 | 2013年 / 29卷 / 09期

关键词：

肠道病毒71; 穿心莲内酯衍生物; 抗炎; 免疫调节;

D O I：

10.13431/j.cnki.immunol.j.20130161

中图分类号：

R285.5 [中药实验药理];

学科分类号：

1008 ;

摘要：

目的阐明穿心莲内酯磺化物(喜炎平注射液)防治手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)的效果和机制。方法将不同质量浓度的喜炎平注射液分别作用于Vero细胞和7日龄乳鼠,观测细胞的CPE和乳鼠的死亡率,测定喜炎平注射液的CC50(50%cell cytotoxicity)和MLD(median lethal dose);将1.25×107TCID50的71型肠道病毒(Enterovirus 71,EV71)BJ09/07毒株腹腔注射7日龄ICR乳鼠,建立HFMD重症感染模型;在喜炎平注射液无毒浓度下,通过比较喜炎平注射液药物组,相对于生理盐水对照组对EV71重症感染模型临床体征改善情况,测定喜炎平注射液防治EV71感染的效果;通过比较药物组,相对于对照组对EV71感染Vero细胞CPE的改善情况,测定喜炎平注射液的抗病毒效果;通过比较药物组和对照组的组织病变程度、炎症因子浓度、脾淋巴细胞增殖和激活程度,初步探索喜炎平注射液防治EV71的细胞和分子机制;通过比较药物组和对照组中性粒细胞MAPK/NF-κB信号通路分子表达和激活状态,初步揭示喜炎平注射液防治EV71的信号传导机制。结果在无毒质量浓度条件下,喜炎平注射液可显著降低EV71重症感染模型的死亡率和临床疾病得分,降低组织病变程度和炎症分子的质量浓度,提升脾T淋巴细胞的数量和激活状态;而喜炎平注射液防治HFMD的效果不是通过抗EV71病毒作用,而是主要通过降低炎性信号通路信号分子的表达和激活,从而抑制炎症因子分泌、改善机体细胞免疫状态,进而减轻组织炎症损伤而获得。结论喜炎平注射液可通过调节免疫治疗EV71感染引起的重症HFMD,暗示穿心莲内酯衍生物可能是1种有效的HFMD防治药物。

引用

页码：737 / 744

页数：8

共 12 条

[1] EV71型手足口病乳鼠动物模型的建立及免疫、内分泌及病理特征研究 [J].

李仲 ;

任庆杰 ;

门丽 ;

管晨 ;

杨巧芝 ;

赵忠鹏 ;

田庆玲 ;

闫芳 ;

王希良 .

免疫学杂志, 2012, (10) :867-871

[2]

中药抗EV71病毒活性及其在治疗手足口病中的应用[J]. 薛白琳,姚志红,于荣敏.中国中药杂志. 2011(23)

[3] 五株EV71病毒毒力、免疫原性与基因组比较分析 [J].

刘鑫 ;

段长松 ;

李仲 ;

王校伟 ;

赵忠鹏 ;

王希良 .

免疫学杂志, 2011, 27 (06) :494-498

[4] EV71动物模型及其在疫苗研究中的应用 [J].

毛群颖 ;

姚昕 ;

梁争论 .

中国病毒病杂志, 2011, 1 (03) :222-226

[5] EV71型病毒驯化与手足口病动物模型的研究进展 [J].

窦建琳 ;

安静 .

免疫学杂志, 2011, 27 (03) :259-262

[6]

动物病毒学[M]. 科学出版社 , 殷震,刘景华主编, 1997

[7] RNA interference against enterovirus 71 infection [J].

Sim, ACN ;

Luhur, A ;

Tan, TMC ;

Chow, VTK ;

Poh, CL .

VIROLOGY, 2005, 341 (01) :72-79

[8] Phosphorylation of PI3K/Akt and MAPK/ERK in an early entry step of enterovirus 71 [J].

Wong, WR ;

Chen, YY ;

Yang, SM ;

Chen, YL ;

Horng, JT .

LIFE SCIENCES, 2005, 78 (01) :82-90

[9] Lactoferrin inhibits enterovirus 71 infection by binding to VP1 protein and host cells [J].

Weng, TY ;

Chen, LC ;

Shyu, HW ;

Chen, SH ;

Wang, JR ;

Yu, CK ;

Lei, HY ;

Yeh, TM .

ANTIVIRAL RESEARCH, 2005, 67 (01) :31-37

[10]

Development of hematogenous pneumococcal meningitis in adult mice: the role of TNF-α[J] . N Tsao,W.W Chang,C.C Liu,H.Y Lei.FEMS Immunology and Medical Microbiology . 2002 (2)

← 1 2 →