非酒精性脂肪性肝炎中细胞凋亡及相关基因表达的作用

被引：6

作者：

南月敏 ^{[1
]}

吴文娟 ^{[1
]}

姚希贤 ^{[2
]}

王蕾 ^{[1
]}

机构：

[1] 河北医科大学第三医院中西医结合肝病科

[2] 河北医科大学第二医院消化内科

来源：

中华肝脏病杂志 | 2007年 / 01期

关键词：

小鼠; 肝炎,脂肪性; 细胞凋亡; Fas; Caspase-8; Caspase-3;

D O I：

暂无

中图分类号：

R686 [筋腱、韧带、滑囊疾病及损伤];

学科分类号：

1002 ; 100210 ;

摘要：

目的探讨细胞凋亡在NASH发病中的作用,以及细胞凋亡相关基因Fas配体(FasL),Fas和半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶(caspase)-3,-8表达或激活在细胞凋亡及NASH病情进展中的作用。方法采用高脂、胆碱-蛋氨酸缺乏饮食(MCD-)建立小鼠进展性NASH模型(实验周期分别为2、5、10d、3周和8周),并以胆碱蛋氨酸充足饮食(MCD+)设立对照组。HE染色观察肝脏脂肪变、炎症活动度及纤维化程度;TUNEL分析观察细胞凋亡情况;FasL、Fas及caspase-8 mRNA表达采用实时定量RT-PCR检测,蛋白质表达采用Western blot;caspase-3活性分析采用ApoAlert caspase-3分析试剂盒测定。结果实验组动物,实验5 d可见轻微肝细胞脂肪变性,10 d形成轻度肝脂肪变,可见炎性细胞浸润,3周形成中至重度肝脂肪变及明显的炎性细胞浸润,8周肝脂肪变、肝细胞坏死、炎性细胞浸润加重并可发生肝纤维化。TUNEL分析显示,实验3周、8周实验组细胞凋亡指数显著高于对照组(15.59%±4.87%对比5.17%±3.19%;11.29%±3.22%对比5.41%±1.54%,P<0.05)。肝组织FasL mRNA和蛋白质表达于实验10 d及3周实验组显著高于对照组(P<0.05和P<0.01);实验组Fas mRNA表达于实验3周及8周明显上调(P<0.01),而蛋白质表达以实验8周增强明显(P<0.01)。实验组caspase-8 mRNA表达于实验3周和8周显著增高(P<0.01和P<0.05),而caspase-8活化以8周为著(P<0.05)。除5 d组外,各实验组caspase-3活性均高于对照组(P<0.05)。结论肝细胞凋亡存在于NASH模型中,并与疾病的进展,如肝细胞炎症和肝纤维化有关,肝细胞凋亡与FasL/Fas及其下游的caspase信号转导通路激活有关,可能为NASH发病的重要机制之一。

引用

页码：41 / 46

共 5 条

[1] 病毒性肝炎防治方案 [J].

中华医学会传染病与 ;

寄生虫病学分会 ;

肝病学分会 .

中华肝脏病杂志, 2000, (06) :324-329

[2]

The clinical features, diagnosis and natural history of nonalcoholic fatty liver disease[J] . Arthur J. McCullough. Clinics in Liver Disease . 2004 (3)

[3] Hepatocyte apoptosis and Fas expression are prominent features of human nonalcoholic steatohepatitis [J].