氢氯噻嗪片剂的体外释放度与体内生物利用度之间的关系

制备四种释放度相差悬殊的氢氯噻嗪片剂A、B、C、D,用转蓝法测定它们的释放度,并在7名志愿者中,按尿药法测定每种片剂的生物利用度。结果表明四种片剂的体外释放参数(Td、T50、m),除TdA与TdB、mο与mD。外,余者间均有显著差异。四种片剂在生物利用度参数(Q、Vmax、Tmax)方面无显著差异;在志愿者之间,除Vmax外,其余之间无显著差异。经计算出四种片剂的相对生物利用度分别为100％、89.37％、90.01％、98.24％;在它们的体内、外参数之间无相关性,相关系数为0.3938～0.4489。以上说明四种片剂的体内吸收程度与体外释放速度不一致。根据本文的实验结果,测定氢氯噻嗪片剂的体外释放度不能用来反映此药在体内的生物利用度,这个意见供药典今后制订氢氯噻嗪片剂规格时参考。