葛根素对2型糖尿病大鼠胰腺β细胞损伤的影响

目的:探讨葛根素对2型糖尿病大鼠胰腺β细胞损伤的影响及其机制。方法:采用高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病模型组和葛根素(100 mg·kg-1)治疗组,另取正常大鼠作为对照组。腹腔注射给药,正常对照组和糖尿病模型组给予等体积丙二醇,每天1次,连续4周后处死大鼠。测定大鼠空腹血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、血清胰岛素水平和胰腺组织中超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）活性和丙二醛（MDA）含量;实时定量PCR检测胰腺端粒长度;Western blot检测胰腺组织中磷酸化的腺苷酸激活蛋白激酶（p-AMPK）和沉默信息调节因子1（SIRT1）、解偶联蛋白2（UCP2）及凋亡相关蛋白cleaved caspase-3/caspase-3、Bim、Bax、Bcl-2的表达。结果:糖尿病大鼠空腹血糖、HbA1c和胰腺组织MDA含量及UCP2、Bax、Bim、cleaved caspase-3/caspase-3的蛋白表达量均明显高于正常对照组（均P<0.01）,而血清胰岛素水平、胰腺组织SOD、CAT活性和端粒长度及p-AMPK/AMPK、SIRT1、Bcl-2的蛋白表达量均明显低于正常对照组（均P<0.01）;经葛根素干预后,上述改变逆转,与糖尿病模型组比较差异有统计学意义（均P<0.01）。结论:葛根素对2型糖尿病大鼠胰腺β细胞有一定的保护作用,其机制可能一方面与减轻氧化应激损伤,保护端粒长度进而抑制β细胞凋亡有关;另一方面与增强SIRT1活性,减少UCP2表达有关。