MGMT反义RNA对人脑胶质瘤耐药性逆转的研究

被引:11
作者
金澎
张庆林
刘福生
王忠诚
魏林
王成伟
孔建新
机构
[1] 山东大学第二医院神经外科
[2] 北京市神经外科研究所
[3] 山东大学第二医院神经外科 济南
[4] 济南
关键词
O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶; 反义RNA; 胶质瘤; 抗药性;
D O I
暂无
中图分类号
R739.4 [神经系肿瘤];
学科分类号
100214 ;
摘要
目的 利用反义技术逆转胶质瘤的耐药性。方法 模拟临床亚硝基脲类药物的用药程序 ,在体外建立由DNA修复蛋白O6 甲基鸟嘌呤 DNA甲基转移酶 (MGMT)介导的人脑胶质瘤耐药细胞系U2 51 /BCNU ,并进行细胞耐药性检测和细胞MGMTmRNA表达的分析 ;观察MGMT反义RNA对U2 51 /BCNU细胞MGMT表达的调节作用及对U2 51 /BCNU细胞BCNU敏感性的影响。结果 经过反复总共 5次的用药过程 ,首次在体外建立了对BCNU具有稳定抗性的U2 51 /BCNU ,其对BCNU的耐受程度约为U2 51的 1 7倍 ;RT PCR结果显示 ,U2 51 /BCNU细胞有MGMTmRNA的表达。MGMT反义RNA表达载体pLaMT5SN和pLaMTSN能够在一定程度上降低U2 51 /BCNU细胞中MGMTmRNA的表达水平 ,提高其对BCNU的敏感性。结论 MGMT反义RNA能够在一定程度上抑制MGMT的表达水平 ,提高肿瘤细胞对亚硝基脲类药物的敏感性
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生物技术通讯, 1997, (01) :40-43
[3]   肿瘤耐药研究进展及逆转对策 [J].
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中华血液学杂志, 1997, (02) :4-5
[4]  
精编分子生物学实验指南[M]. 科学出版社 , (美)F.奥斯伯(FrederickM.Ausubel)等著, 1998
[5]   Antisense RNA gene therapy for studying and modulating biological processes [J].
Weiss, B ;
Davidkova, G ;
Zhou, LW .
CELLULAR AND MOLECULAR LIFE SCIENCES, 1999, 55 (03) :334-358
[6]   DRUG-RESISTANCE IN BRAIN-TUMORS [J].
FEUN, LG ;
SAVARAJ, N ;
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JOURNAL OF NEURO-ONCOLOGY, 1994, 20 (02) :165-176