HIF-1α和HIF-2α在肝癌细胞中的时相差异表达

背景与目的:缺氧诱导因子2α(hypoxia induc ib le factor-2 alpha,H IF-2α)与缺氧诱导因子1α结构功能相似却不可相互替代;两者在缺氧过程中的表达不一致。本研究旨在检测缺氧状态下肝癌细胞中H IF-2α和H IF-1α的时相表达差异并探讨其可能的调节机制和意义。方法:以1%低氧培养箱模拟细胞低氧环境,检测人肝癌SMMC-7721细胞中H IF-1α和H IF-2αmRNA量和蛋白量,以及反义H IF-1α(natural antisense hypoxia induc ib lefactor-1,αaH IF)的mRNA量。同时应用氯化钴(CoC l2)和转录抑制剂5,6-二氯苯并咪唑1-beta-D-呋喃核糖苷(5,6-d ichlorobenzim ida-zole-1-beta-d-ribo furanoside,DRB)检测H IF-1α和H IF-2αmRNA的半衰期,评价H IF-1α和H IF-2αmRNA的稳定性。结果:急性缺氧迅速诱导H IF-1α和H IF-2α蛋白在细胞内堆积。随着缺氧时间延长H IF-1αmRNA的稳定性下降,其蛋白表达降低,而H IF-2α和aH IF蛋白表达持续增高。结论:H IF-2α可能在肿瘤的放疗和化疗抗性以及与肿瘤侵袭和转移方面起着重要作用。aH IF参与了H IF-1αmRNA的调节。