神经肽对大鼠成骨细胞胰岛素样生长因子-1及其受体基因表达的影响

目的观察神经肽类物质降钙素基因相关肽(CGRP)、P物质(SP)在鼠成骨细胞表面受体的分布,探讨神经肽对大鼠成骨细胞胰岛素样生长因子(IGF)-1和胰岛素样生长因子1型受体(IGF-1R)基因表达的调控作用。方法取出生1 d的Wistar大鼠颅盖骨成骨细胞进行体外原代和传代培养,应用免疫组织化学技术检测体外培养的鼠成骨细胞表面神经肽受体的分布情况,用不同浓度的CGRP和SP分别对传代成骨细胞处理6、12和24 h,原位杂交技术检测观察成骨细胞二种目的基因(IGF-1、IGF-1R)的mRNA表达强度变化以及时间效应和剂量-效应的关系。结果(1)大鼠成骨细胞表面有CGRP、SP受体表达。(2)CGRP可以刺激成骨细胞IGF-1 mRNA表达,以10-8 mol／L,作用12 h最为明显。CGRP亦能够上调成骨细胞IGF-1R mRNA表达,而且维持时间达24 h具有明显的剂量时间依赖性。(3)SP可以刺激成骨细胞IGF-1 mRNA表达,以10-6 mol／L作用12 h最为明显。SP亦能够上调成骨细胞IGF-1R mRNA表达,而且维持时间达24 h具有明显的剂量时间依赖性。结论神经肽CGRP,SP通过增强IGF-1的自分泌作用即诱导内源性IGF基因表达来间接地调节成骨细胞活性,从而发挥成骨效应。