芪苈强心胶囊对心力衰竭大鼠心脏肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的影响

目的观察芪苈强心胶囊对心力衰竭大鼠心脏肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)活性的影响,探讨其改善心力衰竭的作用机制。方法采用结扎大鼠左冠状动脉前降支制备心肌梗死后心力衰竭模型,21只Wistar大鼠随机分为假手术组、心力衰竭模型组及芪苈强心胶囊处理组。运用超声心动图检测各组大鼠心功能,酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组大鼠血浆丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)活性,放射免疫法测定各组大鼠血浆肾素、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及醛固酮(ALD)水平,q RT-PCR及Western印迹法分别检测各组大鼠心脏血管紧张素转化酶(ACE)及血管紧张素1型受体(AT1R)的m RNA和蛋白表达水平。结果与假手术组相比,心力衰竭模型组大鼠左心室射血分数(LVEF)明显降低,而左心室收缩末内径(LVESD)及左心室舒张末期内径(LVEDD)均明显增加(P<0.05);心力衰竭模型组血浆中MDA活性水平明显高于假手术组,而SOD活性水平明显低于假手术组(P<0.05);同时心力衰竭模型组血浆肾素、AngⅡ及ALD水平显著高于假手术组(P<0.05);此外心力衰竭模型组心脏ACE和AT1R m RNA及蛋白的表达水平也显著高于假手术组(P<0.05)。通过给予芪苈强心胶囊处理4周后,可显著改善心力衰竭大鼠心功能指标(P<0.05);降低体内氧化应激水平,包括降低MDA活性,升高SOD活性(P<0.05);同时降低血浆肾素、AngⅡ及ALD水平及下调心脏ACE和AT1R m RNA及蛋白的表达水平(P<0.05)。结论芪苈强心胶囊可通过降低心力衰竭大鼠氧化应激水平,抑制心脏RAAS活性的增强,从而显著改善慢性心力衰竭大鼠心功能。