急性一氧化碳中毒大鼠脑组织损伤中巨噬细胞介导的非特异性免疫反应研究

目的探讨急性一氧化碳(CO)中毒大鼠脑组织损伤中巨噬细胞介导的非特异性免疫反应。方法清洁级雄性SD大鼠24只,按数字表法随机分为正常对照组(对照组)、CO中毒3 d组(中毒3 d组)和CO中毒7 d组(中毒7 d组),每组8只。中毒3 d组和中毒7 d组建立急性CO中毒大鼠模型,中毒3 d组于建模后3 d、对照组和中毒7 d组于建模后7 d腹腔麻醉后灌注、取脑,应用电镜、免疫组织化学染色和免疫印记等方法观察各组脑组织超微结构的改变、巨噬细胞的浸润以及相关细胞因子的表达。结果电镜下,急性CO中毒后的大鼠脑组织,神经元发生变性坏死、小胶质细胞聚集在损伤神经元周围;脑内有巨噬细胞浸润、巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达。对照组巨噬细胞特异性蛋白(ED-1)表达较少,5个高倍视野内阳性细胞数,皮层(2.83±1.72)个,海马(2.33±1.37)个;中毒7 d组表达最显著,皮层(30.33±1.14)个,海马(16.00±1.41)个,与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。对照组MIP-1α表达较少,5个高倍视野内阳性细胞数,皮层(5.83±2.48)个,海马(6.67±2.94)个;中毒3 d组表达最显著,皮层(238.33±11.94)个,海马(207.83±9.79)个,与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。ICAM-1表达趋势与MIP-1α一致,对照组表达较少,全脑5个高倍视野内积分光密度值(IOD)为10.56±16.11;中毒3 d组表达最显著,IOD为845.77±80.70,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论急性CO中毒大鼠脑损伤后,有巨噬细胞介导的非特异性免疫炎症反应参与,且这一反应可能与细胞因子的趋化作用有关。5