一个新的原发性肝细胞癌模型的建立及相关基因表达测定

目的 为研究肝细胞癌发生发展的机制建立稳定可靠的动物模型。方法 取32只昆明小鼠,采用四氯化碳（CCl4）/乙醇诱导20周,观察肝癌发生的情况。另取8只作为正常对照。我们采用Northern blot的方法检测了醛缩酶A的mRNA的表达,采用逆转录-聚合酶链反应（RTPCR）的方法检测了甲胎蛋白（AFP）、Cyclin D1、p53、转化生长因子-β1（TGF-β1）、TGF-β1 Ⅰ型受体（TβRI）、Smad4等与肝硬化、肝癌相关的部分基因的mRNA的表达状况。结果 32只昆明小鼠共死亡15只,最后剩余的17只昆明小鼠全部发生肝癌。而正常对照组8只小鼠,其肝脏均未发现明显异常。诱导组小鼠的肝细胞癌类型以中、高分化为主。醛缩酶A、AFP、Cyclin D1、TGF-β1、TβRI、Smad4在肝硬化、肝癌组织中表达不同程度增强,而p53在肝癌组织中表达有所减弱。结论 应用四氯化碳/乙醇诱发的昆明小鼠肝癌,在经历了肝炎、肝硬化的基础上形成,与人肝癌的发生发展过程非常相似。肝脏基因表达的情况也为肝硬化、肝癌的基因治疗提供了一些理论依据。因此,该模型对人类研究肝癌的发生发展及治疗都有实际应用价值,是较理想的肝癌实验动物模型。