siRNA逆转K562/A02细胞多药耐药的研究

被引:31
作者
彭智
肖志坚
王一
刘澎
蔡英林
冯文莉
韩忠朝
机构
[1] 中国医学科学院、中国协和医科大学血液学研究所、实验血液学国家重点实验室,中国医学科学院、中国协和医科大学血液学研究所、实验血液学国家重点实验室,中国医学科学院、中国协和医科大学血液学研究所、实验血液学国家重点实验室,中国医学科学院、中国协和医科大学血液学研究所、实验血液学国家重点实验室,中国医学科学院、中国协和医科大学血液学研究所、实验血液学国家重点实验室,重庆医科大学医学检验系,中国医学科学院、中国协和医科大学血液学研究所、实验血液学国家重点实验室天津,现在重庆医科大学医学检验系,天津,天津,天津,天津,
关键词
小分子干扰RNA; 基因,mdr1; 细胞株,K562/A02; 抗药性,多药;
D O I
暂无
中图分类号
R73-36 [治疗实验];
学科分类号
100214 ;
摘要
目的 研究小分子干扰RNA片段 (smallinterferingRNAs,siRNA)对白血病多药耐药细胞系K5 6 2 A0 2mdr1基因和P 糖蛋白 (P gp)表达及功能的影响。方法 根据mdr1基因已知序列设计 3条含 2 1个碱基的siRNA(si mdr1 1,si mdr1 2 ,si mdr1 3)及阴性对照 (si neg) ,在脂质体的介导下转染K5 6 2 A0 2细胞 ;用RT PCR分析mdr1mRNA的表达 ;流式细胞术检测P gp表达和细胞内柔红霉素积累量 ;MTT法检测阿霉素对K5 6 2 A0 2细胞的半数抑制浓度 (IC50 )。结果  3条siRNA均能不同程度地逆转K5 6 2 A0 2细胞的多药耐药。第 3条序列能更有效地封闭mdr1基因 ,使mdr1mRNA相对水平下降(5 8.0± 1 5 4 ) % ;P gp表达由处理前的 (76 .0± 1.0 ) %降到处理后的 (19.6± 1.9) % ;对阿霉素药物敏感性的相对逆转效率为 70 .4 % ;同时使K5 6 2 A0 2细胞内柔红霉素积累量增加。结论 siRNA可逆转mdr1基因编码蛋白P gp介导的多药耐药。
引用
收藏
页码:8 / 10
页数:3
相关论文
共 9 条
[1]  
Duplexes of 21-nucleotide RNAs mediate RNA interference in cultured mammalian cells. Elbashir SM,Harborth J,Lendeckel W,et al. Nature . 2001
[2]  
AML1 MTG8 oncogene suppression by small interfering RNAs supports myeloid differentiation of t(8;21)-positive leukemic cells. Heidenreich O,Krauter J,Riehle H,et al. Blood . 2003
[3]  
Analysis of gene function in somatic mammalian cells using small interfering RNAs. Elbashir SM,Harborth J,Weber K,et al. Methods . 2002
[4]  
RNA interference in adult mice. McCaffrey AP,Meuse L,Pham TTT,et al. Nature . 2002
[5]  
Specific inhibition of bcr-abl gene expression by small interfering RNA. Scherr M,Battmer K,Winkler T,et al. Blood . 2003
[6]  
RNA interference is a functional pathway with therapeutic potential in human myeloid leukemia cell lines. Cioca DP,Aoki Y,Kiyosawa K. Cancer Gene Therapy . 2003
[7]  
Killing of leukemic cells with a BCR ABL fusion gene by RNA interference (RNAi). Wilda M,Fuchs U,Wossmann W,et al. Oncegene . 2002
[8]  
A chromosome RNAissance. Dernburg AF,Karpen GH. Cell . 2002
[9]  
Efficient delivery of siRNA for inhibition of gene expression in postnatal mice. Lewis DL,Hagstrom JE,Loomis AG,et al. Nature Genetics . 2002