丹参酮ⅡA对大鼠肥厚心肌NO产生及eNOS基因表达的影响

目的:研究丹参酮ⅡA（TSN）对腹主动脉缩窄大鼠肥厚心肌一氧化氮合酶及蛋白激酶C的影响,探讨丹参酮ⅡA逆转高血压左心室肥厚的分子生物学机制。方法:SD大鼠行腹主动脉缩窄术建立高血压左室心肌肥厚模型。术后4周将手术大鼠随机分为手术组、TSN低、高剂量组(10,20 mg·kg-1·d-1,腹腔注射)、缬沙坦组(10 mg·kg-1·d-1,灌胃),每组8只;另有8只作为假手术组。用药8周后检测各组尾动脉压,取左心室组织检测左心室质量指数（LVMI）、心肌纤维直径（MFD）;硝酸还原法测定心肌组织NO的含量,逆转录-聚合酶链式反应（RT- PCR）、免疫印迹法（Western blotting）分别检测eNOS的基因表达水平和蛋白激酶C（PKC）的活性。结果:①TSN低、高剂量组的血压仍显著高于假手术组和缬沙坦组（P<0.01）。②TSN低、高剂量组和缬沙坦组的LVMI,MFD虽然高于假手术组（P<0.05）,却显著低于手术组（P<0.01）。③TSN低、高剂量组和缬沙坦组的NO含量以及eNOS蛋白、mRNA表达水平明显高于手术组（P<0.01）,TSN两组的eNOS上调超过缬沙坦组（P<0.05）。④手术组的PKC蛋白水平显著升高（P<0.01）,TSN低、高剂量组PKC水平明显低于缬沙坦组（P<0.05）。结论:丹参酮ⅡA对心肌肥厚的逆转作用是非血压依从性的,丹参酮ⅡA通过抑制PKC蛋白的表达、促进心肌局部NO的产生及eNOS基因表达,起到阻止、逆转高血压心肌肥厚的发展。