胆固醇合成抑制剂洛伐他汀对NB4细胞体外作用的研究

目的　研究胆固醇合成抑制剂洛伐他汀 (Lovastatin ,LOV)对NB4白血病细胞增殖、凋亡、分化的影响。方法　以NB4白血病细胞为模型 ,用MTT比色法、锥虫蓝拒染法首先观察LOV对细胞增殖及活力的影响。通过细胞形态学观察、NBT还原试验、DNA凝胶电泳、流式细胞术细胞周期分析、TUNEL、RT PCR半定量测定bcl 2mRNA水平 ,系统观察LOV对NB4体外诱导分化和凋亡的情况。最后利用RT PCR半定量测定H、K、N ras基因表达水平 ,结合流式细胞术进行胞膜p2 1Ras蛋白测定 ,探讨LOV作用机制。结果　①LOV抑制NB4细胞增殖 ,IC50 为 12 .5 9μmol L。②LOV诱导NB4细胞凋亡 ,影响细胞周期进程 ,细胞阻滞于G1 S期。LOV在诱导细胞凋亡过程中随作用时间延长 ,bcl 2表达水平逐渐下降。③LOV不影响NB4细胞分化。④LOV作用于NB4细胞 ,H、K、N ras基因转录水平无变化 ,但膜表面p2 1Ras蛋白水平随时间进行性下降。结论　LOV抑制NB4细胞增殖并诱导凋亡 ,使细胞周期进程阻滞于G1 S期。bcl 2参与了LOV诱导NB4细胞凋亡的基因调控。LOV对NB4细胞分化无影响。p2 1Ras蛋白异戊二烯化受抑而阻滞p2 1Ras蛋白定位于细胞膜上可能是LOV影响NB4细胞的主要机制。