力达霉素经线粒体依赖通路介导细胞凋亡

被引：9

作者：

邱强 ^{[1
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王真 ^{[2
]}

蒋建明 ^{[2
]}

李电东 ^{[2
]}

机构：

[1] 解放军总医院肾内科

[2] 中国医学科学院、中国协和医科大学医药生物技术研究所

来源：

药学学报 | 2007年 / 02期

关键词：

力达霉素; 线粒体; 肿瘤; 细胞凋亡;

D O I：

10.16438/j.0513-4870.2007.02.004

中图分类号：

R96 [药理学];

学科分类号：

100602 ; 100706 ;

摘要：

力达霉素(lidamycin,LDM)是具有我国自主知识产权的烯二炔类抗生素,具有较强的抗肿瘤活性,其抗肿瘤机制有待深入阐明。本研究主要利用人肝癌BEL-7402和乳腺癌MCF-7细胞研究了力达霉素对线粒体凋亡通路相关因子的影响。通过MTT法检测不同剂量力达霉素对肿瘤细胞增殖毒性;蛋白印迹技术检测线粒体和细胞质细胞色素c、总Bax,Bcl-2及p53表达;RT-PCR检测p53和baxmRNA表达等。结果发现,LDM能迅速激活肿瘤细胞线粒体凋亡通路,在2h内就引起线粒体中细胞色素c释放至细胞质中。同时Bcl-2家族成员中促凋亡成员Bax持续增加,而抗凋亡成员Bcl-2先增加后减少。p53蛋白在6h显著增加。Bax蛋白表达升高与其mRNA转录水平升高有关,p53蛋白表达升高与转录后水平有关。Caspase抑制剂可以部分抑制LDM的增殖毒性。因此LDM可以通过激活细胞色素c启动的线粒体凋亡通路发挥抗肿瘤作用。

引用

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