腺相关病毒介导心肌肌浆网Ca-ATPase2a基因转导治疗大鼠慢性心力衰竭

被引：21

作者：

惠海鹏 ^{[1
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李小鹰 ^{[1
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刘秀华 ^{[2
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孙胜 ^{[2
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鲁晓春 ^{[1
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刘涛 ^{[3
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杨伟 ^{[4
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机构：

[1] 解放军总医院老年心内科

[2] 解放军总医院病理生理研究室

[3] 解放军总医院老年超声科

[4] 北京大学生命科学院

来源：

中华心血管病杂志 | 2006年 / 04期

关键词：

心力衰竭,充血性; 肌浆网; 钙调蛋白; 基因疗法;

D O I：

暂无

中图分类号：

R541.6 [血液循环衰竭];

学科分类号：

摘要：

目的研究腺相关病毒为载体的心肌肌浆网Ca2+-ATPase2a(sarcoplasmicreticulumCa2+-ATPase,SERCA2a)基因转导对慢性心力衰竭(HF)大鼠的治疗作用,并探讨其多种可能的机理。方法采用腹主动脉缩窄术建立HF大鼠模型,应用经腹心包腔内注射术分别将生理盐水、携带eGFP基因和携带SERCA2a基因的重组腺相关病毒导入HF、HF+EGFP和HF+SERCA2a组大鼠心脏。于导入30天,检测各组大鼠的心脏功能、SERCA2a蛋白表达和活性;比较HF组和HF+SERCA2a组大鼠心肌蛋白质组表达的差异;检测各组大鼠心肌肌球蛋白重链(MHC)亚型的表达。结果HF大鼠心脏内转导入SERCA2a基因30天,心脏收缩和舒张功能达到对照组大鼠水平,并且HF+SERCA2a组左室重/体重比值显著降低;SERCA2a蛋白表达和活性明显升高至对照组大鼠水平;多种能量代谢酶表达明显增加;α-MHC、β-MHC的表达以及α-MHC/β-MHC恢复至对照组大鼠水平。结论以重组腺相关病毒2作为载体,SERCA2a基因转导可以增强衰竭心脏的SERCA2a功能,增加心脏能量代谢,纠正MHC亚型的异常表达;在临床方面表现为显著改善心脏收缩和舒张功能,可能能够减轻心脏肥厚等病理性结构改变。

引用

页码：357 / 362

页数：6

共 3 条

[1] 大鼠经腹心包腔内注射术的研究 [J].

惠海鹏 ;

李小鹰 ;

彭江 .

医学研究生学报, 2005, (10) :879-881+970

[2]

Reduced activity of enzymes coupling ATP-generating with ATP-consuming processes in the failing myocardium[J] . Petras P. Dzeja,Darko Pucar,Margaret M. Redfield,John C. Burnett,Andre Terzic.Molecular and Cellular Biochemistry . 1999 (1)

[3]

Functional coupling of creatine kinases in muscles: Species and tissue specificity[J] . R. Ventura-Clapier,A. Kuznetsov,V. Veksler,E. Boehm,K Anflous.Molecular and Cellular Biochemistry . 1998 (1)

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