目的 研究不同诱导方式建立的卵巢癌顺铂耐药细胞株的耐药机理。方法 采用大剂量冲击法和浓度梯度递增法建立卵巢癌顺铂耐药细胞株Skov3/CDDP P和Skov3/CDDP 5 0。结果Skov3/CDDP P和Skov3/CDDP 5 0的耐药指数分别为 3.7和 48.6 ,伴有形态改变、生长减慢、细胞周期改变等。耐药细胞株的细胞内药物浓度降低 ,与多药耐药相关基因 (MDR1)、多药耐药相关蛋白(MRP)和肺耐药蛋白 (LRP)的表达增强有关。谷胱甘肽S转移酶 (GST π)的表达无明显变化 ,拓朴异构酶Ⅱ (TOPOⅡ )活性轻度下降。不同诱导方式存在差异。结论 顺铂耐药涉及多个相关基因的表达 ,持续诱导方式容易产生耐药。