槲皮素对尿酸性肾病大鼠肾脏NLRP3和TLRs表达的影响

目的研究槲皮素对尿酸性肾病大鼠模型的干预作用及其分子机制。方法设对照组,模型组,槲皮素低、中、高剂量(25、50、100 mg/kg)组和别嘌呤醇(5 mg/kg)阳性对照组。除对照组外,其他组大鼠每天ig给予腺嘌呤100 mg/kg+乙胺丁醇250 mg/kg 1次,连续给予3周造模。每天给予造模药物后1 h,槲皮素组和别嘌呤醇组ig相应药物1次,连续给药3周。观察大鼠肾脏组织病理学变化,检测血清和尿液中尿酸(Sur和Uur)及肌酐(Scr和Ucr)的水平,检测血清尿素氮(BUN)水平,计算分级尿酸排泄系数(FEUA);RT-PCR和Western blotting法检测肾脏NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症体各组分NLRP3、细胞凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、Caspase-1和TLRs信号通路关键因子Toll样受体2(TLR2)、TLR24基因和蛋白表达。结果与模型组比较,槲皮素各剂量组和别嘌呤醇组大鼠血清中Sur、Scr水平显著降低,24 h的Uur、Ucr排泄量升高,并能恢复FEUA。模型组大鼠肾脏中NLRP3、ASC、Caspase-1、TLR2、TLR4基因和蛋白表达显著上调,而槲皮素和别嘌呤醇能够逆转上述指标的改变。结论 NLRP3炎症体和TLRs信号通路的激活参与尿酸性肾病的发病过程,槲皮素可通过对其的调控缓解尿酸性肾病。