脂肪分存的顺序及其与胰岛素抵抗的关系

目的探讨高脂饲养SD大鼠脂肪分存的顺序及其与胰岛素抵抗的关系。方法将8周龄雄性SD大鼠随机分为2组:正常饲养组（NC,n=40）、高脂饲养组（HF,n=40）。在不同周龄测定血清、肝脏、肌肉组织中甘油三酯（TG）含量;进行正常血糖高胰岛素钳夹试验评估胰岛素的敏感性;并用定量PCR方法分析肝脏和肌肉中脂代谢调控基因mRNA表达的变化。结果（1）与NC组比较,高脂饲养4周、8周时血TG无明显变化,12周时明显增高[0.52（0.15-1.00）mmol/L vs 0.31（0.09-0.53）mmol/L,P<0.01],持续至20周。（2）HF组肝脏TG含量从高脂饲养4周始便明显增高[（34.38±11.12）mg/g vs（1.65±0.37）mg/g,p<0.01],一直持续至20周;肌肉TG在高脂饲养4、8、12周均无明显变化,高脂饲养20周时明显增高[（32.24±7.24）mg/g vs（2.77±0.76）mg/g,P<0.01]。（3）正常血糖高胰岛素钳夹试验表明,HF组高脂饲养4周始葡萄糖输注率（GIR）呈下降趋势,高脂饲养8周时明显下降[（21.81±7.20）mg·kg-1·min-1vs（8.44±1.77）mg·kg-1·min-1,p<0.01],一直持续至20周。（4）脂代谢调控基因的检测表明,高脂饲养4周时肝脏中合成基因乙酰辅酶A羧化酶（ACCl）的表达无明显增高而氧化基因肉毒碱酰基转移酶（CPT-1）的表达下降20.3%（P<0.05）,肌肉组织ACC2、CPT-1的表达均无明显变化（P>0.05）;高脂饲养8周时肝脏中ACCl的表达增高20.6%、CPT-1的表达下降27.1%（P<0.05）,肌肉组织ACC2的表达增高18.6%、CPT-1的表达下降19.2%（P<0.05）;高脂饲养20周时肝脏ACCl表达增高48.3%（P<0.05）、CPT-l表达无明显变化（p>0.05）,肌肉ACC2表达增高101.1%、CPT-1的表达下降71%（P<0.05）。结论高脂饲养SD大鼠脂肪分存过程中,肝脏早于肌肉,肝脏TG含量增加可能是胰岛素抵抗的早期标志之一。脂代谢调控基因的表达可能在其中起了重要作用。