基于内毒素模型的何首乌特异质肝损伤评价

被引：99

作者：

李春雨 ^{[1
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李晓菲 ^{[1
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涂灿 ^{[1
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李娜 ^{[1
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马致洁 ^{[3
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庞晶瑶 ^{[1
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贾歌刘畅 ^{[1
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崔鹤蓉 ^{[1
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游云 ^{[4
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宋海波 ^{[5
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杜晓曦 ^{[5
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赵艳玲 ^{[1
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王伽伯 ^{[1
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肖小河 ^{[1
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机构：

[1] 解放军医院全军中医药研究所

[2] 成都中医药大学药学院

[3] 首都医科大学附属北京友谊医院

[4] 中国中医科学院中药研究所

[5] 国家食品药品监督管理总局药品评价中心

[6] 解放军医院中西医结合肝病诊疗与研究中心

来源：

药学学报 | 2015年 / 01期

关键词：

何首乌; 特异质肝损伤; 内毒素; 评价模型; 量-毒关系;

D O I：

暂无

中图分类号：

R285.5 [中药实验药理];

学科分类号：

100806 [中药药理学];

摘要：

基于内毒素特异质肝损伤模型,考察何首乌对大鼠肝脏的损伤作用。将何首乌(Polygonum multiflorum Thunb.)50%乙醇提取物单独灌胃或联合无毒剂量的脂多糖(lipopolysaccharide,LPS,尾静脉注射2.8 mg·kg-1)给予SD大鼠,检测血清丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、天冬氨酸氨基转氨酶(AST),HE染色观察肝脏病理学改变,对比考察何首乌单用或联合LPS的量-毒关系,探讨LPS对何首乌肝损伤的影响。结果表明,单次灌胃18.9、37.8、75.6 g·kg-1的何首乌对大鼠ALT、AST无显著影响(均P>0.05),肝脏切片未见明显病理学改变;单独尾静脉注射无毒剂量的LPS,对ALT、AST无显著影响(均P>0.05),肝脏切片可见汇管区炎症细胞增多,未见肝细胞有明显病理学改变;而相同剂量的何首乌联合LPS给药后,ALT、AST显著升高(均P<0.01),肝脏切片可见中央静脉扩张、内膜脱落,中央静脉周肝细胞肿胀、坏死,汇管区有大量炎症细胞浸润,中间区部分肝细胞肿胀、坏死。进一步降低何首乌给药剂量,1.08及2.16 g·kg-1(分别相当于生何首乌6 g/日,临床剂量的2倍、4倍等效剂量)联合LPS仍然显著升高大鼠ALT、AST(均P<0.05),而0.54 g·kg-1何首乌对ALT、AST无显著影响(均P>0.05)。研究表明,对于普通正常大鼠,单次灌胃给药超大剂量(75.6 g·kg-1)何首乌无明显肝损伤作用;而在LPS特异质肝损伤模型上,临床2倍等效剂量(1.08 g·kg-1)的何首乌即可造成实验大鼠肝功能损伤,该模型可用于何首乌特异质肝损伤评价。

引用

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页数：6

共 4 条

[1]

A novel “target constituent knock-out” strategy coupled with TLC; UPLC–ELSD and microcalorimetry for preliminary screening of antibacterial constituents in Calculus bovis[J] Wei-Jun Kong;Jia-Bo Wang;Qing-Ce Zang;Cheng Jin;Zhe-Wei Wang;Xiao-Yan Xing;Yu-Yue Wu;Yan-Ling Zhao;Mei-Hua Yang;Xiao-He Xiao Journal of Chromatography B 2011,

[2]

Acute hepatitis induced by Shou‐Wu‐Pian; a herbal product derived from Polygonum multiflorum[J] Gordon J‐HPark;Stephen PMann;Meng CNgu Journal of Gastroenterology and Hepatology 2008,

[3]

Acute Hepatitis Due to Shen-Min: A Herbal Product Derived From Polygonum multiflorum[J] Andrés Cárdenas;Juan Carlos Restrepo;Fernando Sierra;Gonzalo Correa Journal of Clinical Gastroenterology 2006,

[4]

Recurrent Toxic Hepatitis in a Caucasian Girl Related to the Use of Shou-Wu-Pian; a Chinese Herbal Preparation[J] Bianca Panis;Dennis R Wong;Piet M Hooymans;Peter A. G. M De Smet;Philippe P. R Rosias Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition 2005,

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