甘草酸对抗胡椒碱对大鼠肝P450抑制的研究

目的:研究胡椒配伍甘草使用对大鼠肝细胞色素P450的影响。方法:灌胃给予SD大鼠甘草酸50mg/kg,胡椒碱30mg/kg,胡椒碱30mg/kg+甘草酸20mg/kg、50mg/kg、90mg/kg,苯巴比妥钠50mg/kg和等量生理盐水,7d后处死大鼠,差速离心法制备肝微粒体,采用Johannesen等[1]方法测定肝细胞色素P450含量。结果:与正常对照组(4.971±1.631nmol/ml)相比,胡椒碱组肝细胞色素P450含量(2.734±1.013mol/ml)明显降低,甘草酸组(4.540±1.094nmol/ml)无明显变化,苯巴比妥钠组肝细胞色素P450含量(16.620±3.503nmol/ml)明显升高,而胡椒碱+甘草酸组其肝细胞色素P450的含量(3.008±0.784、4.215±1.237、5.075±1.324nmol/ml)随甘草酸剂量的增加而增加。结论:胡椒碱可以明显抑制大鼠细胞色素P450的活性,甘草酸本身无明显诱导肝细胞色素P450的作用,但能对抗胡椒碱引起的肝药酶抑制,并具有剂量依赖性。