17β-雌二醇对大鼠肝纤维化影响作用的实验研究

被引：1

作者：

范震 ^{[1
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张啸 ^{[1
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张筱凤 ^{[1
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吕文 ^{[1
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林秀英 ^{[1
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郭英辉 ^{[1
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黄平 ^{[1
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吕敏和 ^{[2
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赵幼安 ^{[2
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李延青 ^{[2
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机构：

[1] 杭州市第一人民医院消化科

[2] 山东大学齐鲁医院消化科

来源：

肝脏 | 2006年 / 02期

关键词：

17β-雌二醇; 肝纤维化; 核因子-κB;

D O I：

10.14000/j.cnki.issn.1008-1704.2006.02.010

中图分类号：

R575.2 [肝硬变];

学科分类号：

1002 ; 100201 ;

摘要：

目的探讨17β-雌二醇(E2)对大鼠肝纤维化及肝窦毛细血管化的影响作用及其分子生物学机制。方法健康Wistar大鼠80只,体重(200±17)g,分成三组。CCl4模型组(30只)以60%CCl4橄榄油剂行腹部皮下注射制备肝纤维化模型,每次2ml/kg体重,每周2次。E2预防组(30只)CCl4组以同样方法制备肝纤维化模型,同时皮下注射E2,剂量为200μg/kg体重,每周1次。对照组(20只)给予生理盐水。每周处死各实验组大鼠4～6只,记录实验结果。自肝脏右叶取材,作常规H-E染色和Masson胶原染色、原位杂交和透射电镜检查,检测大鼠肝组织中NF-kBP65mRNA基因表达情况。由图像分析仪半定量分析结果。结果CCl4模型组大鼠血清ALT、AST、球蛋白水平及大鼠肝纤维化程度明显高于E2预防组(P<0.05),白蛋白水平在造模第12周末,明显低于E2预防组(P<0.05)。原位杂交结果显示,于CCl4造模第6周及第12周,大鼠肝组织中NF-kBP65mRNA表达阳性染色细胞数分别为21.70%±5.93%和46.19%±6.73%;而在E2预防组则分别为15.36%±4.41%和31.51±6.02%,明显低于CCl4模型组(P<0.05),E2可明显下调NF-kBP65mRNA基因表达。与E2预防组比较,CCl4模型组大鼠肝细胞损害程度明显,可见大量细胞外基质沉积及胶原纤维。结论E2能下调大鼠肝组织NF-kBP65mRNA基因表达,阻断HSC活化增殖信号传导通路,减少细胞外基质分泌与沉积。通过抗脂质过氧化作用,减少肝细胞损伤,改善肝功能,抑制肝窦毛细血管化,具有抗肝纤维化作用。

引用

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