唑来膦酸联合紫杉醇治疗肺腺癌骨转移的实验研究

背景与目的:双膦酸盐制剂是肺癌骨转移治疗的主要用药之一。唑来膦酸在体外和体内能抑制小细胞肺癌瘤株的生长,具有直接的抗肿瘤作用,并且与常用的抗癌药物联用有协同作用。本文用人肺腺癌骨转移细胞株SPC-A-1BM的免疫缺陷小鼠动物实验模型,观察比较唑来膦酸钠联合紫杉醇与单用紫杉醇、单用唑来膦酸钠对非小细胞肺癌(NSCLC)骨转移荷瘤鼠的实验疗效,并进一步探讨双膦酸盐可能的作用机制。方法:①将人肺腺癌骨转移细胞株SPC-A-1BM,接种于40只等体重的NIH-BNX小鼠左心室,制成骨转移瘤治疗模型。②将40只荷瘤小鼠随机分为四组,分别为唑来膦酸钠(B组)、紫杉醇(P组)、唑来膦酸钠联合紫杉醇(B+P组)和0.9%氯化钠溶液组(对照组),每组10只。接种后第8天开始用药,治疗5周。③每只小鼠每周称体重2次,记录生存情况。至第8周放血处死小鼠,留取血清样本,ELISA法检测血清Ⅰ型胶原氨基末端肽(NTX)水平;ECT核素骨扫描和X线摄片检测骨转移部位和数量;HE染色病理检查可疑转移部位及未转移的全脊柱的骨和骨髓结构;观察小鼠肺部、肝、淋巴结和肾上腺有无转移结节,用膨胀压片法计数肺部转移灶数,HE染色病理切片检查。结果:①核素显像和X线摄片结果显示:各实验组与对照组相比骨转移均有显著差异(P=0.013,P=0.036),以B+P组骨转移鼠数较少;病理检查显示:实验组与对照组比较骨转移鼠数有边缘性统计学差异(P=0.058),以P组、B+P组骨转移较少;骨转归生物标记物-Ⅰ型胶原氨基末端肽(NTX)检测显示B+P组血清NTX水平低于对照组(P=0.017);B+P组未见肺转移(P=0.036);②唑来膦酸联合紫杉醇组生存期较对照组延长(logrank=0.022)。结论:唑来膦酸钠与紫杉醇联合处理非小细胞肺癌骨转移有协同作用。