缺血预处理通过β2-肾上腺素受体保护心肌细胞收缩功能

本文旨在探讨缺血预处理(ischemic preconditioning,IP)对缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤心脏的保护机制,从细胞和受体水平研究β2-肾上腺素受体(β2-adrenoreceptor,β2-AR)是否参与了IP对I/R损伤心脏的保护作用。Sprague-Dawley大鼠随机分为单纯I/R组(对照组)、IP组、短暂异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)处理组、IP+ICI118551组、ISO+ICI118551组和ICI118551组。除对照组外,其它各组大鼠处理后均行缺血30min/复灌30min。记录心脏收缩期左心室内压上升的最大变化速率(+dp/dtmax)、舒张期左心室内压下降的最大变化速率(-dp/dtmax)及左心室内压差(difference of left ven-tricular pressure,ΔLVP,左心室收缩压-左心室舒张压)。测定冠状动脉流出液乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)含量。进一步酶解分离心脏,获得单个心室肌细胞,测定其存活率和收缩功能。结果显示,IP和ISO组±dp/dtmax、ΔLVP较对照组增高;心肌细胞存活率和收缩幅度也显著升高;收缩时间(time-to-peak contraction,TTP)缩短;冠状动脉流出液LDH含量减少。选择性β2-AR拮抗剂ICI118551阻断IP和ISO的作用。各组间心肌细胞舒张50%时间(time-to-50%relaxation,R50)和舒张100%时间(time-to-100%relaxation,R100)均无明显差异。结果提示,β2-AR可能在IP对I/R损伤心脏的保护作用中发挥重要作用。