蛋白激酶C的激活剂及抑制剂对胃癌耐药细胞系P-糖蛋白功能及表达的影响

目的　探讨蛋白激酶C(proteinkinaseC ,PKC)的激活剂及抑制剂对胃癌耐药细胞系P 糖蛋白 (P glycoprotein ,Pgp)功能及表达的影响。 方法　用免疫细胞化学及流式细胞仪方法检测Pgp在胃癌耐药细胞系SGC790 1/VCR及其药敏细胞系SGC790 1的表达 ,并观察了PKC的激活剂佛波酯 (phor bol 12 myristate 13 acctate ,PMA)和抑制剂H 7作用不同时间Pgp表达的变化。用免疫荧光双标记及共聚焦显微镜技术观察PKC α及Pgp在胃癌耐药细胞系及其药敏细胞系的共同表达。用罗丹明 12 3(Rohdamin 12 3,R12 3)作为荧光探针检测PMA及H 7对细胞内药物浓度的影响。结果　Pgp在耐药细胞系SGC790 1/VCR表达呈阳性 ,在药敏细胞系SGC790 1表达呈弱阳性。PKC α与Pgp在SGC790 1/VCR及SGC790 1细胞系细胞膜均有共同表达 ,以SGC790 1/VCR细胞系共同表达明显。PMA处理细胞 ,细胞内R12 3的平均荧光强度明显减低 ,Pgp的功能增强而表达减少 ,且有时间依赖性 ;H 7处理细胞 ,细胞内R12 3的平均荧光强度明显增加 ,Pgp的功能减弱而表达增加 ,也有时间依赖性。 结论　PKC可能通过调节Pgp的功能与表达而参与胃癌细胞多药耐药的形成。