胰岛素样生长因子-Ⅰ经鼻给药可进入中枢神经系统并有效治疗实验性脑梗死

目的　寻找无创、简便有效的中枢给药方法 ,将胰岛素样生长因子 (IGF Ⅰ )直接运送到脑损伤区并避开血脑屏障 (BBB)的阻断。方法　制作大鼠大脑中动脉闭塞 (MCAO)脑缺血再灌流模型 ,应用12 5I标记IGF Ⅰ (5 0 μg ,2 5 μCi)和放射自显影等技术 ,比较经鼻嗅觉通路 (IN)和经静脉 (IV)注射IGF Ⅰ后 4 5min时 ,放射性标记的IGF Ⅰ在各脑区、颈髓、脑脊液、血和周围组织中的定量和定性分布 ,并观察IN和IVIGF Ⅰ对局灶性脑梗死的治疗效果。结果　IN组脑部各区域、颈髓和CSF中的12 5I IGF Ⅰ浓度较IV组显著高出 8～ 16 6倍 (P <0 0 1) ,以嗅球的IGF Ⅰ浓度最高 ,其次为CSF和丘脑 ,且IN 5 0 μgIGF Ⅰ与媒介液对照组比较显著降低脑梗死体积达 6 2 %以上 (P =0 0 0 4 ) ,而IV给予同样剂量的IGF Ⅰ却不能明显减轻脑梗死体积。结论　经鼻嗅觉通路的给药方法可以避开BBB的阻碍 ,迅速地将IGF Ⅰ递送到中枢神经系统 (CNS) ,使CNS获得显著提高的IGF Ⅰ浓度 ,并对脑梗死的修复起到良好的效果。