p27kip1基因纳米粒子抑制鼠移植静脉内膜增殖的实验研究

被引:3
作者
杨菁 [1 ]
宋存先 [1 ]
郎晓讴 [2 ]
机构
[1] 中国协和医科大学中国医学科学院生物医学工程研究所,天津市生物材料重点实验室
[2] 中国医科大学第一临床医院血管外科
关键词
p27kip1基因; 再狭窄; 纳米粒子; 静脉移植;
D O I
暂无
中图分类号
R318.08 [生物材料学];
学科分类号
0805 ; 080501 ; 080502 ;
摘要
用美国FDA批准使用的生物可降解材料聚乳酸聚乙醇酸共聚物(PLGA)为载体材料,制备载p27kip1基因的纳米粒子.用激光光散射法测定纳米粒子的平均粒径为288.9nm,粒径呈窄分布,扫描电镜观察纳米粒子表面光滑.DNA含量为3%.包封效率为86%.观察p27kip1基因纳米粒子的体外释放情况,发现DNA体外最初释放速度较大,约1周后释放速度开始减缓,可维持平稳释放15天以上.体外转染大鼠血管平滑肌细胞,用流式细胞仪检测到p27kip1基因纳米粒子对细胞周期进程的抑制作用.建立自体静脉移植大鼠模型,随机分成三组进行试验:p27kip1基因纳米粒子组,空白纳米粒子组,单纯静脉移植组.分别于给药后3天、7天、14天、28天取材,HE染色及Verhoeff染色检测内膜厚度,蛋白质印迹检测P27抑癌基因蛋白的表达,免疫组化SABC法检测移植静脉内膜PCNA、E2F表达.动物模型试验中转基因组内膜平均厚度较其他组明显减少(P<0.01);转基因组PCNA的表达较其他组明显降低(P<0.01);转基因组E2F的表达7 ̄14天较其他组显著降低(P<0.01);对照组及单纯静脉移植组之间均无明显差异.纳米粒子作为p27kip1基因载体能够有效抑制自体静脉移植后内膜平滑肌细胞的增殖.
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曾勇 ;
朱文玲 ;
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杨菁 ;
王澎延 ;
宋存先 .
中华心血管病杂志, 2002, (02) :6-9
[2]  
提高载基因纳米粒子包埋率的实验研究[C]. 杨菁;武莉;唐丽娜;朱振峰;孙洪范;宋存先;王彭延;曾勇;朱文玲.第九届全国生物材料学术会议(CBMS-9),1600