CD200/CD200受体1在类风湿关节炎免疫病理机制中的作用

被引：6

作者：

任燕 ^{[1
,2
]}

冷晓梅 ^{[1
]}

杨波 ^{[1
,3
]}

赵岩 ^{[1
]}

张奉春 ^{[1
]}

张烜 ^{[1
]}

机构：

[1] 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科

[2] 卫生部中日友好医院干部保健病区

[3] 中国医学科学院北京协和医学院

来源：

中华临床免疫和变态反应杂志 | 2012年 / 6卷 / 04期

关键词：

CD200/CD200R1; 类风湿关节炎; T辅助17细胞; 破骨细胞;

D O I：

暂无

中图分类号：

R593.22 [类风湿性关节炎];

学科分类号：

摘要：

目的探讨CD200/CD200受体1(CD200R1)信号轴在类风湿关节炎(RA)免疫病理机制中的作用。方法采用免疫组化法、流式细胞仪检测RA滑膜、外周血细胞CD200/CD200R1表达水平,观察强化CD200/CD200R1信号对RA破骨细胞分化及T辅助17(Th17)细胞增殖、分化的作用。结果 RA患者滑膜及外周血CD200+(3.55%±0.24%vs.14.37%±1.54%,P<0.0001)及CD200R1+(11.19%±1.23%vs.20.57%±1.26%,P<0.0001)细胞明显低于健康对照者,经英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗后,外周血CD200/CD200R1表达明显升高(P<0.0001),且CD200R1变化水平与血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、疾病活动性评分(DAS28)呈负相关。细胞培养发现通过上调CD200/CD200R1信号可以抑制CD4+辅助性T细胞向Th17细胞增殖分化(46.86%±1.08%vs.54.06%±1.80%,P<0.01),促进凋亡(1.21%±0.11%vs.0.82%±0.06%,P<0.0001)、坏死(13.54%±0.31%vs.3.82%±0.19%,P<0.0001),并抑制趋化因子配体20(CCL20)-趋化因子受体6(chemokine receptor 6,CCR6)介导的Th17细胞的炎性趋化(359.30±35.25vs.1992.00±318.00,P<0.0001)。此外,强化CD200/CD200R1信号还可降低单核诱导的破骨细胞形成。结论 RA滑膜及外周血CD200/CD200R1信号存在表达与功能异常,通过调控Th17细胞及破骨细胞免疫应答,有望成为RA抗炎治疗的新靶点。

引用

页码：247 / 256+236 +236

页数：11

共 17 条

[1] IL-6:regulator of Treg/Thl7 balance. A. Kimura,T. Kishimoto. European Journal of Immunology . 2010
[2] Macrophages as effectors of the immunoendocrinologic interactions in autoimmune rheumatic diseases. Cutolo M. Annals of the New York Academy of Sciences . 1999
[3] Th17 and regulatory T cells:rebalancing pro-and anti-innammatory forces in autoimnlune arthritis. Nistala K,Wedderburn L R. Rheumatology . 2009
[4] Characterization of the CD200 receptor family in mice and humans and their interactions with CD200. Wright GJ,Cherwinski H,Foster-Cuevas M,Brooke G,Puklavec MJ,Bigler M,Song Y,Jenmalm M,Gorman D,McClanahan T,Liu MR,Brown MH,Sedgwick JD,Phillips JH,Barclay AN. J Immunol . 2003
[5] CD200 immunoadhesin suppresses collagen-induced arthritis in mice
Gorczynski, RM
Chen, ZQ
Yu, K
Hu, J
[J]. CLINICAL IMMUNOLOGY, 2001, 101 (03) : 328 - 334
[6] Anti-CD200R Ameliorates Collagen-Induced Arthritis in Mice[J] . Reginald M. Gorczynski,Zhiqi Chen,Lydia Lee,Kai Yu,Jiang Hu. &nbspClinical Immunology . 2002 (3)
[7] Targeting IL-17 and Th17 Cells in Rheumatoid Arthritis
Sarkar, Sujata
Fox, David A.
[J]. RHEUMATIC DISEASE CLINICS OF NORTH AMERICA, 2010, 36 (02) : 345 - +
[8] IL‐6: Regulator of Treg/Th17 balance[J] . AkihiroKimura,TadamitsuKishimoto. &nbspEur. J. Immunol. . 2010 (7)
[9] Targeting IL-17and Th17cells in rheumatoid arthritis. Sarkar S,Fox DA. Rheumatic Disease Clinics of North America . 2010
[10] RANKL synthesized by articular chondrocytes con-tributes to juxta-articular bone loss in chronic arthritis. Martinez-Calatrava MJ,Prieto-Potin I,Roman-Blas JA,et al. Arthritis Research and Therapy . 2012

← 1 2 →