单步萃取-反相高效液相色谱法测定人全血中环孢菌素A及其药动学参数

目的：建立单步萃取 反相高效液相色谱法测定人全血中环孢菌素Ａ（ＣｙＡ）浓度，研究该药物在人体内的药动学和生物利用度。方法：血样经乙醚单步萃取后，以Ｃ８硅胶键合相为固定相，乙腈 甲醇 水 异丙醇（５７∶１８∶２５∶１．５）为流动相，６５℃柱温下进行色谱分离。采用环孢菌素Ｄ为内标，在２０８ｎｍ处紫外定量检测。所得数据采用ＰＫＢＰ Ｎ１药动学程序拟合计算，求出有关药动学参数。结果：ＣｙＡ血浓度在４０～１２００ｎｇ·ｍｌ－１范围内与色谱峰面积比值呈良好的线性关系，全血中ＣｙＡ最低检测浓度为２０ｎｇ·ｍｌ－１，日内（ｎ＝７）及日间（ｎ＝６）测定ＲＳＤ为４．８％及７．８％，，方法回收率为９８．６％～９９．５％。对１０名青年男性正常者单剂量ｐｏＣｙＡ胶囊后研究表明，其药时曲线符合一级吸收的双室模型。血药浓度约在１．２ｈ达到峰值８７９．９ｎｇ·ｍｌ－１，消除半衰期约为５ｈ。结论：本方法简便，准确，能较好地满足ＣｙＡ临床常规血药浓度监测及人体药动学过程研究。