赖氨大黄酸通过抑制HER-2信号通路诱导乳腺癌SK-Br-3细胞凋亡

被引：10

作者：

林雅军 ^{[1
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黄云虹 ^{[1
]}

甄永占 ^{[1
,2
]}

刘秀均 ^{[1
]}

甄永苏 ^{[1
]}

机构：

[1] 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所

[2] 华北煤炭医学院

来源：

药学学报 | 2008年 / 11期

关键词：

赖氨大黄酸; 细胞凋亡; HER-2信号通路; 乳腺肿瘤;

D O I：

10.16438/j.0513-4870.2008.11.009

中图分类号：

R737.9 [乳腺肿瘤];

学科分类号：

100214 ;

摘要：

为研究赖氨大黄酸(rhein lysinate,RHL)对人乳腺癌细胞株SK-Br-3细胞增殖、凋亡的影响及HER-2信号通路在其中的作用。应用MTT法检测赖氨大黄酸对SK-Br-3细胞增殖的影响;应用流式细胞仪检测细胞周期变化及细胞凋亡;应用Western blotting检测HER-2信号通路蛋白表达水平及蛋白磷酸化水平;应用RT-PCR和免疫化学方法分别检测HER-2 mRNA和蛋白表达水平。结果显示,赖氨大黄酸能有效抑制乳腺癌SK-Br-3细胞增殖,作用48 h的IC50值为85μmol.L-1,并能诱导其凋亡,随药物浓度的增加,细胞凋亡率也逐渐升高;Western blotting结果显示,赖氨大黄酸抑制HER-2蛋白表达和蛋白磷酸化,抑制NF-κB蛋白表达,升高p53和p21蛋白表达;RT-PCR和免疫化学结果表明,赖氨大黄酸能抑制HER-2 mRNA的转录水平,从而抑制其蛋白表达。因此,赖氨大黄酸能有效抑制SK-Br-3细胞增殖,并诱导其凋亡,HER-2/NF-κB/p53/p21参与了赖氨大黄酸诱导SK-Br-3细胞凋亡的过程。赖氨大黄酸解决了大黄酸不溶于水的难题,并且能够通过HER-2信号通路诱导细胞凋亡,有望成为临床肿瘤辅助化疗药物。

引用

页码：1099 / 1105

页数：7

共 2 条

[1]

Trastuzumab monotherapy versus combination therapy for treating recurrent breast cancer: time to progression and survival[J] . Reiki Nishimura,Yasuhiro Okumura,Nobuyuki Arima.Breast Cancer . 2008 (1)

[2] Development of new targeted therapies for breast cancer [J].

Doyle, Danielle M. ;

Miller, Kathy D. .

BREAST CANCER, 2008, 15 (01) :49-56

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