Junctophilin-2表达下调介导心肌细胞兴奋—收缩耦联结构与功能的重塑

被引：2

作者：

马元良 ^{[1
]}

黎荣昌 ^{[2
]}

吴昊迪 ^{[2
]}

王世强 ^{[2
]}

徐明 ^{[1
]}

机构：

[1] 北京大学第三医院心内科血管医学研究所卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实室分子心血管教育部重点实验室

[2] 北京大学生命科学院生物膜与膜生物工程国家重点实验室

来源：

中国分子心脏病学杂志 | 2013年 / 13卷 / 03期

关键词：

junctophilin-2; 心肌细胞; 二联体结构; 兴奋-收缩耦联;

D O I：

10.16563/j.cnki.1671-6272.2013.03.007

中图分类号：

R541 [心脏疾病];

学科分类号：

100201 [内科学];

摘要：

目的阐明横管(T-tubule,TT)与肌质网(sarcoplasmic reticulum,SR)耦联关键蛋白junctophilin-2(JP2)的表达下调对心肌细胞二联体超微结构以及兴奋-收缩耦联功能的影响。方法通过构建JP2特异性shRNA腺病毒敲减成年大鼠心肌细胞中JP2的表达后,采用透射电子显微镜观测心肌细胞横管和肌质网二联体结构的形态变化,并进一步采用全细胞膜片钳结合激光共聚焦钙成像技术检测心肌细胞兴奋收缩联联功能的变化。结果通过腺病毒敲减心肌细胞JP2表达后,心肌细胞内总TT数目、TT与SR耦联的二联体结构数目以及单个耦联子内耦联SR的TT长度占TT周长的百分比均显著降低;与此同时,JP2表达下降后心肌细胞钙瞬变幅度降低,收缩功能减弱,表现出与心力衰竭类似的表型。结论心肌细胞JP2表达下降引起心肌细胞兴奋-收缩耦联结构与功能的损伤,为心力衰竭病理情况下心肌细胞结构与功能的调控机制提供了直接有力的实验证据。

引用

页码：543 / 547

页数：5

共 7 条

[1]

Ultrastructural remodelling of Ca(2+)signalling apparatus in failing heart cells..Wu H D;Xu M;Li R C;et al;.Cardiovas Res.2012,

[2]

Junctophilin 2 knockdown interfere with mitochondrium status in ESC-CMs and cardiogenesis of ES cells [J].