吉非贝齐胶囊生物利用度及处方工艺研究

目的　研究吉非贝齐胶囊体外溶出度与AUC的相关性 ,筛选出最佳处方工艺组成 ,提高产品生物利用度。方法　采用紫外分光光度法对两个企业生产的吉非贝齐胶囊共 5个批号的体外溶出度进行了测定 ;运用HPLC测定 12只兔按 5 4.5mg·kg- 1 剂量口服两厂胶囊后的血药浓度 ,计算相对生物利用度 ;以不同时间的体外平均累积溶出百分率 (% )与相应时间的体内平均累积AUC进行体内外相关性分析 ;采用均匀设计对吉非贝齐胶囊处方组成及制备工艺进行研究。结果　两厂吉非贝齐胶囊剂的体外溶出度td 值之间存在显著差异 (P <0 .0 1) ,其血药浓度 时间曲线符合一室开放模型 ,相对生物利用度为 71.6 9 % (P <0 .0 5 )。吉非贝齐胶囊的体外累积溶出百分率 (% )与体内平均累积AUC之间具有相关性 (P <0 .0 1)。确定吉非贝齐胶囊的最佳处方组成为吉非贝齐、淀粉、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠。结论　吉非贝齐胶囊溶出度与AUC之间存在显著正相关 ,筛选后的处方工艺提高了该药的溶出度及其生物利用度