大鼠肝纤维化形成中基质金属蛋白酶2、9活性变化的病理意义

被引：41

作者：

王宪波

刘平

唐志鹏

陆雄

刘成海

胡义扬

徐列明

顾宏图

刘成

机构：

[1] 上海中医药大学肝病研究所附属曙光医院肝硬化科,上海中医药大学肝病研究所附属曙光医院肝硬化科,上海中医药大学肝病研究所附属曙光医院肝硬化科,上海中医药大学肝病研究所附属曙光医院肝硬化科,上海中医药大学肝病研究所附属曙光医院肝硬化科,上海中医药大学肝病研究所附属曙光医院肝硬化科,上海中医药大学肝病研究所附属曙光医院肝硬化科,上海中医药大学肝病研究所附属曙光医院肝硬化科,上海中医药大学肝病研究所附属曙光医院肝硬化科上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院消化科,,,,,,,,

来源：

中华肝脏病杂志 | 2004年 / 05期

基金：

国家杰出青年科学基金;

关键词：

肝纤维化; 大鼠; 金属蛋白酶类; Ⅳ型胶原; 层黏连蛋白;

D O I：

暂无

中图分类号：

R575.2 [肝硬变];

学科分类号：

100201 [内科学];

摘要：

目的探讨大鼠肝纤维化形成中基质金属蛋白酶2、9(MMP—2、MMP—9)活性变化及其病理意义。方法采用二甲基亚硝胺4周12次腹腔注射制作大鼠肝纤维化模型,分别于造模后1、2、3 d、1、2、4、6、8周作为动态观察时相点;MMP—2和MMP—9活性测定采用酶谱法,透射电镜观察肝组织超微结构,免疫组织化学观察肝窦壁Ⅳ型胶原(C Ⅳ)、层黏连蛋白(LN)和Ⅰ型胶原(C Ⅰ)表达,western blot方法测定肝组织金属组织蛋白酶抑制剂—2(TIMP—2)含量。结果造模后第2、3天,MMP—2、MMP—9活性(灰度值)显著增加(2 d:MMP—2正常对照组为54.72±4.56,模型组为70.76±7.63,F=16.27,P<0.05;MMP—9分别为25.71±4.29和51.76±15.33,F=13.38,P<0.05)。肝窦壁C Ⅳ(阳性面积比％)在造模第2、3天直至1周显著减少(2 d:正常对照组为6.06±1.35,模型组为2.86±0.63,F=69.12,P<0.05),4周末则显著增加(正常对照组为6.06±1.35,模型组为8.04±1.50,F=14.42,P<0.05)。MMP—9活性与肝窦壁C Ⅳ表达量呈显著负相关(F=—0.729,P<0.05);肝窦壁LN沉积4周末达峰值;正常肝窦壁无C Ⅰ表达,造模4周后肝窦壁C Ⅰ呈阳性染色;4周模型大鼠可见完整的基底膜形成;肝纤维化后期TIMP—2表达异常增加。结论早期MMP—9(主要的)、MMP—2活性升高,降解肝窦内皮细胞

引用

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