膜型基质金属蛋白酶-1上调人乳腺癌细胞血管内皮生长因子的表达并诱导肿瘤血管新生

被引：5

作者：

邓一平 ^{[1
]}

李伟 ^{[1
]}

李一雷 ^{[1
]}

许华 ^{[1
]}

梁珊珊 ^{[1
]}

张丽红 ^{[1
]}

李玉林 ^{[1
]}

机构：

[1] 吉林大学病理生物学教育部重点实验室

来源：

中华肿瘤杂志 | 2009年 / 10期

关键词：

基质金属蛋白酶; 膜型基质金属蛋白酶-1; 血管内皮生长因子; 乳腺肿瘤;

D O I：

暂无

中图分类号：

R686 [筋腱、韧带、滑囊疾病及损伤];

学科分类号：

1002 ; 100210 ;

摘要：

目的研究膜型基质金属蛋白酶-1（MT1-MMP）在肿瘤血管新生过程中的作用,探讨其诱导肿瘤血管新生的作用途径。方法应用基因转染方法,将MT1-MMP导入人乳腺癌细胞系MCF-7细胞;应用半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫荧光染色,比较转染前后肿瘤细胞血管内皮生长因子（VEGF）表达的变化;通过裸鼠异种移植瘤模型,检测MT1-MMP对肿瘤生长速度、肿瘤组织微血管密度（MVD）和VEGF表达的影响。结果在MT1-MMP稳定转染后的MCF-7细胞中,VEGF189、VEGF165和VEGF121 mRNA表达水平显著上调（P<0.001）。免疫荧光检测结果显示,MT1-MMP组的VEGF蛋白免疫荧光强度为93.8±10.3,明显强于MCF-7组（42.9±5.3）和pcDNA3.1组（41.0±5.4,P<0.001）。裸鼠异种移植瘤模型结果显示,MT1-MMP能够加快肿瘤生长速度。肿瘤组织MVD检测结果显示,MT1-MMP能够显著提高肿瘤组织的MVD（P<0.05）。免疫组织化学染色结果显示,VEGF在MT1-MMP组呈强阳性表达。结论 MT1-MMP能够通过上调肿瘤细胞VEGF表达水平而有效诱导肿瘤血管新生。MT1-MMP的这一作用途径可能为临床抗肿瘤研究及抗肿瘤药物开发提供新思路。

引用

共 18 条

[1]

blood[P]. OHSAWA TSUNEOKI;TAKAGI IKUO;SHIMIZU IPPEI;KONDO TATSUHITO;NAKAYAMA MASATO+.TWI275389B,2007-03-11

[2]

blood[P]. OHSAWA TSUNEOKI;TAKAGI IKUO;SHIMIZU IPPEI;KONDO TATSUHITO;NAKAYAMA MASATO+.TWI275389B,2007-03-11

[3] 膜型基质金属蛋白酶-1对乳腺癌细胞浸润能力的影响 [J].

姚广裕 ;

曾木圣 ;

林鹏 ;

宋立兵 ;

张星 ;

何洁华 ;

杨名添 ;

戎铁华 .

中华肿瘤杂志, 2006, (09) :650-653

[4] 膜型基质金属蛋白酶-1对乳腺癌细胞浸润能力的影响 [J].

姚广裕 ;

曾木圣 ;

林鹏 ;

宋立兵 ;

张星 ;

何洁华 ;

杨名添 ;

戎铁华 .

中华肿瘤杂志, 2006, (09) :650-653

[5] 基质金属蛋白酶及其抑制因子与神经母细胞瘤侵袭转移的关系 [J].

程瑜 ;

董蒨 ;

孙立荣 ;

杨传民 ;

江布先 .

中华肿瘤杂志, 2005, (03) :39-41

[6] 基质金属蛋白酶及其抑制因子与神经母细胞瘤侵袭转移的关系 [J].

程瑜 ;

董蒨 ;

孙立荣 ;

杨传民 ;

江布先 .

中华肿瘤杂志, 2005, (03) :39-41

[7]

Roles of pericellular proteolysis by membrane type-1 matrix metalloproteinase in cancer invasion and angiogenesis. Seiki,M,Yana,I. Cancer Research . 2003

[8]

Roles of pericellular proteolysis by membrane type-1 matrix metalloproteinase in cancer invasion and angiogenesis. Seiki,M,Yana,I. Cancer Research . 2003

[9]

PGE2 induces angiogenesis via MT1-MMP-mediated activation of the TGF/Alk5 signaling pathway. Ara‘ntzazu Alfranca,Juan Manuel Lo‘pez-Oliva,Laura Genis. Blood . 2008

[10]

PGE2 induces angiogenesis via MT1-MMP-mediated activation of the TGF/Alk5 signaling pathway. Ara‘ntzazu Alfranca,Juan Manuel Lo‘pez-Oliva,Laura Genis. Blood . 2008

← 1 2 →