补肾化痰益智方对APPV717I小鼠学习记忆能力和海马神经元Tau蛋白磷酸化的影响

目的:观察补肾化痰益智方（BSHT）对APPV717I转基因小鼠干预效果,揭示其可能作用机制。方法:将3月龄APPV717I转基因小鼠120只分为2批,每批60只,每批又随机分为5组,分别为多奈哌齐(0.000 92 g·kg-1·d-1)组,补肾化痰益智方低、中、高剂量组(5.2,10.4,20.8 g·kg-1·d-1),模型组（APP）,每组12只（雌雄各半）;同月龄遗传背景相同的C57BL/6J小鼠24只作为正常组,灌胃给药,模型组及正常组予等容积双蒸水灌胃,每日1次。第1批小鼠给药8个月,第2批给药4个月,最后同时以Morris水迷宫进行行为学检测,分别以酶联免疫吸附测定（ELISA）和免疫印迹法测定（Western blot）海马神经元Tau蛋白磷酸化（p-Ser 199/202,Tau-1）的表达水平。结果:行为学实验结果表明,与正常组比较,模型组小鼠的潜伏期有所延长（P<0.05,P<0.01）;各治疗组与模型组比潜伏期明显缩短（P<0.05）。ELISA和Western blot实验结果表明,与正常组比较,模型组小鼠海马神经元的Ser199/202磷酸化位点磷酸化程度显著升高（P<0.01）;各治疗组Ser199/202磷酸化位点磷酸化水平较模型组比明显缩短（P<0.05,P<0.01）。结论:补肾化痰益智方可以改善Ser199/202磷酸化位点磷酸化程度,防止神经原纤维缠结（NFT）的形成,从而改善APPV717I转基因小鼠早期的学习记忆能力。