OPG/RANKL/RANK系统与骨破坏性疾病

近年来发现的OPG RANKL RANK系统在破骨细胞生成中起着至关重要的作用 ,是骨骼生理研究领域的重大进展。成骨细胞、骨髓基质细胞、激活的T淋巴细胞表达RANKL ,与破骨细胞前体细胞或成熟破骨细胞表面上的RANK结合后 ,促进破骨细胞的分化及骨吸收活性。成骨细胞及骨髓基质细胞分泌表达OPG可与RANKL竞争性结合 ,从而阻断RANKL与RANK之间的相互作用。体内多种激素或因子通过影响骨髓微环境内的OPG RANKL比率来调节骨代谢。此外 ,乳腺上皮细胞表达有RANK ,孕期在性激素的诱导下可表达RANKL ,OPG RANKL RANK系统在孕期乳腺发育以及母体向胎儿的钙转运过程中发挥重要作用。阻断RANKL RANK通路有望给骨质疏松、类风湿关节炎及癌症骨转移等骨破坏性疾病的治疗开辟新的途径。进一步研究应了解OPG RANKL RANK系统与其它信号传导途径的关系 ,重视骨骼、免疫及内分泌系统之间的相互作用。目前 ,开发与OPG功能相似或促进其表达的合成药物有可能成为具有良好经济效益和社会效益的产业。