链脲佐菌素建立Ⅰ型糖尿病大鼠模型的剂量研究

目的观察不同剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立1型糖尿病(Type 1 diabetes mellitus,TIDM)大鼠模型,探讨STZ建立TIDM动物模型的理想剂量。方法健康雄性SD大鼠38只,随机分为3组,分别给予55mg/kg(STZ55组)、65 mg/kg(STZ65组)STZ及等体积柠檬酸盐缓冲液(对照组)一次性腹腔注射,监测各组大鼠成模率、死亡率、体重、空腹血糖,4周后处死动物测血清胰岛素水平、检测胰腺病理。结果对照组未见血糖升高及动物死亡,STZ55组、STZ65组成模率分别为75.0%、87.5%,死亡率分别为12.5%、25.0%。两组成模后的大鼠均出现多饮多食多尿及体重减轻,与同期对照组相比,STZ55组和STZ65体重均显著降低(均P<0.05),但STZ55的体重先降低后升高,而STZ65组体重持续降低。造模后STZ55、STZ65组空腹血糖均较同期对照组显著升高(均P<0.05),第2周后STZ55组血糖有所降低,STZ65组仍维持在较高水平。与对照组相比,两组血清胰岛素(insu-lin,INS)水平均显著降低(均P<0.05),且STZ65组较STZ55组INS水平更低(P<0.05)。胰腺病理切片HE染色结果揭示STZ65组较STZ55组胰岛减小、结构破坏更明显。结论 SD大鼠一次性腹腔注射STZ65 mg/kg,死亡率较低,成模率较高,模型稳定,是建立SD大鼠TIDM模型的理想剂量。