抑制PI3K/Akt提高药物对HeLa细胞放射增敏作用的研究

目的通过研究抑制PI3K/Akt提高多烯紫杉醇和顺铂对HeLa细胞放射增敏作用,探讨PI3K/Akt在多烯紫杉醇和顺铂放射增敏中的机制。方法体外培养HeLa细胞,应用MTT测定多烯紫杉醇和顺铂对HeLa细胞半数抑制率(IC50)。应用药物(IC20)单独及联合LY294002作用24h后X线2、3、4、6、8Gy照射。计算细胞克隆存活分数,多靶单击模型拟合曲线并计算Dq、D0、SF2值和放射增敏比（SER）。应用western blot方法检测Akt和磷酸化Akt蛋白的表达。应用流式细胞仪检测细胞凋亡。结果多烯紫杉醇和顺铂能够明显提高放射引起的Akt磷酸化。多烯紫杉醇+LY294002+放射组、顺铂+LY294002+放射组SER（1．92、1．71）明显高于多烯紫杉醇+放射组、顺铂+放射组（1．41、1．37）。多烯紫杉醇+LY294002+放射组、顺铂+LY294002+放射组细胞凋亡率（12．5%、10．2%）明显高于多烯紫杉醇+放射组、顺铂+放射组（6．1%、5．1%）。结论PI3K/Akt信号转导途径的活化是多烯紫杉醇和顺铂对HeLa细胞放射增敏作用降低的重要原因,抑制PI3K/Akt能够提高多烯紫杉醇和顺铂对HeLa细胞的放射增敏作用。