联合6-羟多巴胺及囊泡单胺类转运功能抑制对PC12细胞凋亡的影响及机制

被引:1
作者
邢红霞 [1 ]
刘胜 [2 ]
袁燕 [1 ]
周慧聪 [3 ]
田小军 [1 ]
苏洲 [1 ]
张博爱 [4 ]
机构
[1] 新乡医学院第一附属医院神经内一科
[2] 新乡医学院第一附属医院普外二科
[3] 新乡医学院第一附属医院消化内科
[4] 郑州大学第一附属医院神经内科
关键词
6-羟多巴胺; 囊泡单胺类转运体; PC12细胞; 线粒体膜电位;
D O I
暂无
中图分类号
R742.5 [震颤麻痹综合征];
学科分类号
摘要
目的探讨6-羟多巴胺(6-OHDA)及囊泡单胺类转运体(VMAT)功能抑制对大鼠嗜铬细胞瘤PC12细胞凋亡的影响、线粒体膜电位及细胞内Ca2+离子的改变。方法阴性对照、6-OHDA(25、50、100、200μmol/L)、VMAT功能抑制剂利血平(50、100、400、1 600 nmol/L)与6-OHDA(100μmol/L)作用于PC12细胞,前两大组于不同时间点(0、12、24、36、48 h),后一大组于0、24 h用流式细胞仪检测细胞凋亡率,并用JC-1染色流式细胞仪定量测定线粒体膜电位(△ψm)变化,激光共聚焦显微镜通过荧光探针强度检测PC12细胞内Ca2+离子浓度。结果加入不同浓度的6-OHDA时PC12细胞凋亡随6-OHDA浓度增加显著上升,具有时间依赖性(P<0.001)。PC12细胞△ψm降低比例随6-OHDA浓度增加而增加,并随作用时间的延长增加更加明显(P<0.001);细胞内Ca2+离子浓度随6-OHDA浓度增加而升高,并随作用时间的延长浓度升高更加明显。加入利血平后,相应的细胞凋亡增多,细胞内△ψm降低比例明显增加,Ca2+离子浓度升高,差异有统计学意义(P<0.001)。结论 6-OHDA能诱导PC12细胞凋亡,并呈剂量及时间依赖性;其作用机制可能为诱导PC12细胞内△ψm的降低及钙离子超载,并呈剂量及时间依赖性;VMAT功能抑制进一步加重了6-OHDA的内源性毒性,引起△ψm的降低及钙离子超载加重,进一步加重细胞凋亡。
引用
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页码:5361 / 5364
页数:4
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