骨保护素(Opg)基因敲除小鼠发生高转换型骨质疏松和动脉钙化(英文)

被引：49

作者：

许勇 ^{[1
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杨桦 ^{[2
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乔建瓯 ^{[1
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李西华 ^{[1
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严兰珍 ^{[2
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王龙 ^{[2
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徐国江 ^{[2
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费俭 ^{[2
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傅继粱 ^{[2
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王铸钢 ^{[1
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机构：

[1] 上海交通大学医学院遗传学教研室

[2] 上海南方模式生物研究中心

来源：

生物化学与生物物理进展 | 2007年 / 03期

关键词：

骨保护素(Opg)基因敲除小鼠; 骨质疏松; 动脉钙化; 骨转换; 钙磷代谢;

D O I：

暂无

中图分类号：

R580 [];

学科分类号：

摘要：

骨质疏松以及动脉钙化均是危害极大的临床常见病变,骨保护素(OPG)可能是联系两者的分子之一.构建替换型载体pXpPNT-OPG,利用同源重组,将编码前3个蛋白质结构域的小鼠Opg基因组第二外显子序列剔除掉.通过胚胎干细胞(ES)基因打靶获得了正确重组的ES细胞克隆,ES细胞显微注射后获得嵌合体小鼠,交配传代获得杂合子和纯合子小鼠.RT-PCR和蛋白质印迹实验结果显示,纯合子小鼠没有Opg基因的表达.纯合子小鼠骨量丢失明显,骨生物力学指标明显下降,发生严重的骨质疏松,此外,还有50%以上的纯合子小鼠在早期出现动脉中层钙化.小鼠破骨功能亢进,与此同时,成熟成骨细胞数量增加,矿化功能强于野生型.Opg基因缺失小鼠骨中钙和磷大量流失,而血清中水平没有变化,这提示钙磷代谢异常不是OPG缺失导致动脉钙化的原因.对建立的Opg基因敲除小鼠模型进一步深入的研究,将有助于说明动脉钙化和骨质疏松症相互联系的分子机制,为防治骨质疏松症和动脉钙化的并发提供理论基础支持.

引用

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