洛沙坦抑制β-肾上腺素能刺激诱导的大鼠心肌细胞凋亡的机制研究

被引：5

作者：

付德明 ^{[1
]}

吕吉元 ^{[1
]}

康玉明 ^{[2
]}

梁建芳 ^{[3
]}

肖虹 ^{[3
]}

刘慧荣 ^{[2
]}

机构：

[1] 山西医科大学第一医院心血管内科

[2] 山西医科大学循环生理教研室

[3] 山西医科大学第一医院病理科

来源：

中国病理生理杂志 | 2009年 / 25卷 / 08期

关键词：

洛沙坦; 受体,肾上腺素能β; 细胞凋亡; H9c2细胞; 心肌细胞;

D O I：

暂无

中图分类号：

R96 [药理学];

学科分类号：

100706 [药理学];

摘要：

目的:研究洛沙坦(Los)能否抑制β-肾上腺素能刺激诱导的大鼠心肌细胞凋亡,及其抑制凋亡的作用机制。方法:体外培养大鼠H9c2心肌细胞株,将其分为对照组、异丙肾上腺素(ISO)组、ISO+Los组、LY294002组和DMSO组,用流式细胞术和琼脂糖凝胶电泳观察心肌细胞的凋亡状态,通过RT-PCR检测凋亡相关基因的表达,Western blotting检测磷酸化Akt(p-Akt)和总Akt(t-Akt)蛋白水平的表达变化,放射免疫法检测各组细胞cAMP的含量。结果:10μmol/LISO可诱导H9c2心肌细胞凋亡,并伴有bax/bcl-2和caspase-9表达增高以及cAMP水平升高;加入10μmol/LLos后可明显抑制细胞凋亡的发生,bax/bcl-2和caspase-9表达减少,同时p-Akt的蛋白水平显著升高,而cAMP的水平降低;当加入LY294002阻断Akt活化后则可增加细胞凋亡的发生,从而取消Los对ISO诱导凋亡的保护作用。结论:ISO通过慢性刺激β-肾上腺素能受体(β-AR)可诱导心肌细胞凋亡,Los通过干扰β-AR下游信号转导通路并增加Akt活化,从而抑制β-肾上腺素能刺激诱导的心肌细胞凋亡。

引用

页码：1463 / 1468

页数：6

共 6 条

[1]

β-肾上腺素能刺激促进离体小鼠心脏缺氧/复氧诱导的细胞凋亡 [J].

成蓓 ;

张秀娥 ;

JWiedemann ;

MHaass ;

AHaunstetter .

中国病理生理杂志, 2006, (02) :270-273

[2]

Catecholamine-induced apoptosis and necrosis in cardiac and skeletal myocytes of the rat in vivo:: the same or separate death pathways? [J].

Goldspink, DF ;

Burniston, JG ;

Ellison, GM ;

Clark, WA ;

Tan, LB .

EXPERIMENTAL PHYSIOLOGY, 2004, 89 (04) :407-416

[3]

Dual Inhibition of β-Adrenergic and Angiotensin II Receptors by a Single Antagonist: A Functional Role for Receptor–Receptor Interaction In Vivo.[J].Liza Barki-Harrington;Louis M. Luttrell;Howard A. Rockman.Circulation: Journal of the American Heart Association.2003, 13

[4]

β-Adrenergic Receptor–Stimulated Apoptosis in Cardiac Myocytes Is Mediated by Reactive Oxygen Species/c-Jun NH2-Terminal Kinase–Dependent Activation of the Mitochondrial Pathway.[J].Andrea Remondino;Susan H. Kwon;Catherine Communal;David R. Pimentel;Douglas B. Sawyer;Krishna Singh;Wilson S. Colucci.Circulation Research: Journal of the American Heart Association.2003, 2

[5]

Cell death: Apoptosis versus necrosis (review) [J].

Kanduc, D ;

Mittelman, A ;

Serpico, R ;

Sinigaglia, E ;

Sinha, AA ;

Natale, C ;

Santacroce, R ;

Di Corcia, MG ;

Lucchese, A ;

Dini, L ;

Pani, P ;

Santacroce, S ;

Simone, S ;

Bucci, R ;

Farber, E .

INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY, 2002, 21 (01) :165-170

[6]

Norepinephrine Stimulates Apoptosis in Adult Rat Ventricular Myocytes by Activation of the beta-Adrenergic Pathway.[J].Catherine Communal;Krishna Singh;David R. Pimentel;Wilson S. Colucci.Circulation.1998, 13

← 1 →