多巴胺转运蛋白显像剂99Tcm-TRODAT-1的制备及动物实验

目的研制早期诊断帕金森病的多巴胺转运蛋白（ＤＡＴ）显像剂９９Ｔｃｍ ２β ［Ｎ，Ｎ′ 双（２ 巯乙基）乙撑二胺基］甲基，３β （４ 氯苯基）托烷（ＴＲＯＤＡＴ １）。方法以可卡因为原料，经多步反应，合成配体ＴＲＯＤＡＴ １；用亚锡作还原剂，在葡庚糖酸钠（ＧＨ）存在下制备９９Ｔｃｍ ＴＲＯＤＡＴ １。测定标记物的稳定性及在磷酸缓冲液和正辛醇中的分配系数，进行大鼠体内分布和猴显像实验。结果经ＩＲ、１ＨＮＭＲ、ＭＳ等鉴定，ＴＲＯＤＡＴ １与结构一致。制备的９９Ｔｃｍ ＴＲＯＤＡＴ １经ＨＰＬＣ测定其放化纯＞９０％，室温下放置２４ｈ稳定；ｐＨ值７０和７４时的分配系数分别为１３２和１５４。大鼠体内分布结果：９９Ｔｃｍ ＴＲＯＤＡＴ １在脑内浓聚较低（２、６０ｍｉｎ分别为０２８％和０１２％ＩＤ／ｏｒｇａｎ），但脑纹状体摄取２、３０、６０、１２０ｍｉｎ分别为０１９３％、０１８９％、０１４２％和０１３６％ＩＤ／ｇ，保留很好；而小脑、大脑皮质和海马清除较快，纹状体与小脑的比值随时间延长而升高（２、３０、６０、１２０ｍｉｎ分别为１０６、１７７、２４０和４４５），１２０ｍｉｎ纹状体与海马和大脑皮质的比值分