NMDA受体2B亚基模拟表位对慢性神经病理性痛大鼠的镇痛效应

目的评价N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基（NR2B）模拟表位对慢性神经病理性痛大鼠的镇痛效应。方法成年雄性SD大鼠25只,体重200～250g,随机分为5组（n=5）,C组不进行任何处理;神经损伤（SNI）组行左后肢保留性SNI术;NR2B单纯免疫组（pNR2B组）于皮下两点注射携带NR2B模拟表位的特异性噬菌体（pNR2B）4×1012pfu/ml,每点100μl,间隔1周后重复注射,共重复2次;无关噬菌体+SNI组（pSNI组）和pNR2B+SNI组（pNR2B/SNI组）于相应时点分别注射无关噬菌体或携带NR2B模拟表位的pNR2B,于首次注射后1周时行左后肢SNI术。持续观察大鼠痛行为学,分别于SNI术前1d、术后1d、1、2和3周测定左后爪机械刺激缩足反应阈值（MWT）。首次注射后4周,采用间接ELISA法测定血清NR2B抗体和噬菌体抗体水平。结果与C组和pNR2B组比较,SNI组和pSNI组术后1d出现痛行为学症状,MWT降低,并持续至术后3周;pNR2B/SNI组术后1d、1、2周痛行为学症状无明显缓解,术后3周痛行为学症状明显缓解,MWT差异无统计学意义（P>0.05）。与SNI组和pSNI组比较,pNR2B/SNI组术后1周痛行为学症状明显缓解,MWT升高,持续至术后3周。pNR2B组、pSNI组和pNR2B/SNI组血清噬菌体抗体水平高于C组和SNI组（P<0.05）,pNR2B组和pNR2B/SNI组血清NR2B抗体水平明显高于其他3组（P<0.05）。结论NR2B模拟表位通过诱导SNI致慢性神经病理性痛大鼠产生NR2B抗体,产生明显的镇痛效应。