通心络对大脑中动脉栓塞模型大鼠脑缺血后脑组织caspase-3、P53和HSP70的影响

目的探讨通心络胶囊在缺血脑保护方面的作用机制。方法采用线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型。将SD大鼠随机分为假手术组、MCAO模型组、MK-801组及通心络大、小剂量治疗组。MK-801组按体重0.5 mg/(kg.d)经腹腔注射MK-801,1次/d;通心络大、小剂量治疗组分别按体重1.0、0.5 g/(kg.d)给予通心络原粉灌胃,2次/d。采用流式细胞、Western blot及RT-PCR技术观察通心络对大鼠脑缺血后神经细胞凋亡率和caspase-3、P53、HSP70蛋白及其mRNA表达的影响。结果通心络和MK-801均可明显降低MCAO模型大鼠缺血后各时间点脑部神经细胞凋亡百分率(P<0.05,P<0.01),以通心络大剂量治疗组效果最显著;模型组caspase-3、P53蛋白及其mRNA表达较假手术组4明显增高,通心络和MK-801均可使其表达降低,其中通心络大剂量治疗组最显著(P<0.01);与模型组比较,各治疗组HSP70蛋白及其mRNA表达明显增高(P<0.05,P<0.01)。结论通心络可降低MCAO模型大鼠神经细胞凋亡百分率而发挥脑保护作用,其机制可能与抑制细胞凋亡相关因子caspase-3、P53表达及促进应激保护性HSP70表达有关。